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晚期胃癌 合并用药或影响CLDN18.2特异性CAR-T疗效​

发布时间:2026-01-08 点击量:

    北京大学肿瘤医院沈琳教授等报告的研究表明,因感染使用抗生素会降低Claudin18.2(CLDN18.2)特异性CAR-T细胞治疗晚期胃癌的疗效,而其他合并用药则不影响疗效。需要进一步研究以说明这些药物的最佳使用方案,以及肠道微生物组影响CAR-T治疗反应的内在机制。(Br J Cancer. 2025年11月29日在线版)

    CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法在晚期胃癌中显示出潜力。然而,合并用药对疗效的影响尚不清楚。

    研究者回顾性分析了一项Ⅰ期试验中接受CLDN18.2特异性CAR-T细胞治疗的晚期胃癌患者。合并用药定义为CAR-T细胞输注前后30天内使用的任何药物,包括皮质类固醇、抗生素、托珠单抗、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、血小板生成素(TPO)和促红细胞生成素。研究采用宏基因组测序来说明应答者与非应答者之间肠道微生物组特征的差别。

    研究纳入的72例患者中,6例(8.3%)使用了皮质类固醇,49例(68.1%)使用了托珠单抗,22例(30.6%)使用了抗生素,15例(20.8%)使用了G-CSF,5例(6.9%)使用了TPO,没有患者使用促红细胞生成素。与未使用抗生素的患者相比,因感染使用抗生素的患者的中位无进展生存期(PFS:2.6个月 vs. 5.8个月,P<0.001)和总生存期(OS:3.9个月 vs. 9.5个月,P<0.001)显著缩短。在客观缓解率、PFS和OS方面,使用皮质类固醇、托珠单抗、预防性使用抗生素、G-CSF或TPO的患者与未使用者之间未观察到显著差别。肠道微生物组中具核梭杆菌、黏膜乳杆菌、苍白普雷沃菌和假肺炎链球菌的丰度较高与更佳的治疗反应相关。(编译王志峰

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