西班牙巴塞罗那医院Prat等报告，对CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）耐药后、基因组学明确的非Luminal亚型激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌患者，化疗联合免疫治疗可能是一种有效的策略，并强调了分子分型对于指导内分泌治疗后治疗决策的价值。（Clin Cancer Res. 2026年1月22日在线版）

HR+/HER2-转移性乳腺癌在生物学上不同于早期疾病，其基因组定义的非Luminal亚型，尤其是HER2富集型和基底样亚型的患病率更高。这些肿瘤增殖活跃，对激素信号通路的依赖性较低，与预后不良，以及对内分泌治疗和CDK4/6i的早期耐药相关。这种生物学转变凸显了在CDK4/6i耐药情况下，采取生物标志物驱动策略的必要性。

SOLTI-1716 TATEN试验（NCT04251169）是一项Ⅱ期单臂研究，旨在评估帕博利珠单抗联合紫杉醇用于CDK4/6i治疗时进展、经PAM50基因组检测分类为HER2富集型或基底样型的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。研究使用PAM50基因组检测筛选了共126例患者；其中20例HER2富集型或基底样亚型患者入组，接受帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次）联合紫杉醇（80 mg/m²，每周一次）治疗。

主要终点客观缓解率（ORR）为61.1%（95%CI 35.7%~82.7%），临床获益率（CBR）为94.4%（95%CI 72.7%~99.9%）。中位无进展生存期（PFS）为8.1个月（95%CI 5.9~10.4个月），中位总生存期（OS）为26.0个月（95%CI 18个月~未达到）。3例患者获得了持续≥24个月的持久缓解。基因表达分析显示，高表达的增殖相关和免疫相关基因可预测更高的ORR和更长的生存期，而Luminal相关基因表达则与较低的临床获益相关。 （编译 刘自在）