法国研究者Fizazi等报告的研究（ELM-PC 5研究）显示，对于接受多西他赛期间或之后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，Orteronel+泼尼松对比安慰剂+泼尼松有影像学无进展生存延长和PSA降低≥50%v率的提高，不过总生存未发现有显著改善。（J Clin Oncol. 2015年1月26日在线版）

该研究为随机双盲多中心Ⅲ期临床研究，旨在比较Orteronel（TAK-700，武田制药）+泼尼松对比安慰剂+泼尼松治疗接受多西他赛期间或之后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的疗效。

Orteronel是一种试验性口服非甾体类可逆选择性17,20-裂解酶抑制剂。该研究入组1099例患者，按2:1比例随机分组分别给予Orteronel（400 mg）+泼尼松（5 mg bid）或安慰剂+泼尼松，根据地区（欧洲、北美、其他非欧洲地区）及简易疼痛量表最差疼痛评分进行分层。主要研究终点为总生存，关键次要研究诊断为影像学无进展生存（rPFS）、PSA降低≥50%（PSA 50）和12周时疼痛反应。

研究在达到预设总生存无获益的界值后揭盲，Orteronel组和对照组的中位总生存分别为17.0个月和15.2个月（HR=0.886, 95%CI 0.739~1.062，P=0.190），Orteronel组rPFS较对照组有显著改善（8.3个月 vs. 5.7个月，Hr=0.760, 95%CI 0.653~0.885, P<0.001），PSA 50也有显著优势（25% vs. 10%, P<0.001），至PSA进展时间较长（5.5个月vs. 2.9个月，P<0.001），不过疼痛反应率无显著改善（12% vs. 9%, P=0.128）。

Orteronel组不良反应总体发生率较高，包括恶心（42% vs. 26%）、呕吐（36% vs. 17%）、疲劳（29% vs. 23%）和淀粉酶升高（14% vs. 2%）。

该研究未达到总生存的研究终点，不过rPFS较长和PSA 50率较高还是提示了Orteronel+泼尼松是有抗肿瘤活性的。

（编译 隋唐）