美国迈阿密癌症研究所Miguel Villalona-Calero等报告，KRAS活化的复发/转移非小细胞肺癌患者后线治疗选择哺乳动物正呼肠孤病毒3型(Reolysin)联合紫杉醇/卡铂的耐受较好。部分患者(30%)生存期大于2年，提示该疗法存在二三线使用的价值，或可能与Reolysin感染肿瘤后触发了免疫应答相关。(Cancer. 2015年12月28日在线版)

Reolysin是一种天然存在的病毒，可通过Ras激活通路倾向性地感染肿瘤细胞并引起溶瘤作用。它可介导宿主免疫，暂停细胞周期，并能与细胞毒性药物协同作用。该研究在转移/复发型KRAS突变或EGFR突变/扩增的NSCLC患者中评估了Reolysin联合紫杉醇/卡铂化疗的疗效。

结果显示，37例患者接受了治疗。其中KRAS突变20例，EGFR扩增10例，EGFR突变3例，BRAF V600E突变4例。总计完成242个周期的治疗，中位治疗4个周期(1~47个)。卡铂的最初剂量为6 mg/ml/min(AUC)，紫杉醇为200 mg/m2，均第一天给药;50%组织培养感染Reolysin剂量为3 × 1010，第一天至第五天给药;21天为一个周期。由于腹泻和发热性中性粒细胞减少(最初2个患者)，后续剂量减为紫杉醇175 mg/m2，卡铂5 mg/ml/min(AUC)。不良反应包括疲劳、腹泻、恶心/呕吐、中性粒细胞减少、关节痛/肌痛、厌食、电解质紊乱。根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.0评估，11例患者部分缓解，20例疾病稳定(SD)，4例疾病进展，2例无法评估，客观缓解率31%。4例SD患者的PET标准摄取值(SUV)降低大于40%。中位无进展生存期、中位总生存期、1年总生存率分别为4个月、13.1个月和57%。7例患者在中位随访34.2个月时仍存活，其中包括2例无进展生存分别为37个月和50个月的患者。

(编译 陈醒狮 审校 李鹤成 金润森)