美国St Jude儿童研究医院Mary V. Relling等报告，年龄大、过多暴露于左旋门冬酰胺酶，以及携带美国土著遗传基因是急性淋巴细胞白血病患者发生胰腺炎的独立风险因素，其中携带CPA2基因无义罕见变异的患者罹患门冬酰胺酶诱发胰腺炎的风险更高。（J Clin Oncol. 2016年4月25日在线版）

急性胰腺炎是左旋门冬酰胺酶常见的不良反应，其发生机制目前尚不清楚，此外，左旋门冬酰胺酶诱发急性胰腺炎的遗传易感性也不明确。

为确定左旋门冬酰胺酶诱发急性胰腺炎的临床危险因素，该研究者自St Jude儿童研究医院入组5185例儿童和年轻急性淋巴细胞白血病，其中包括117例（2.3%）在治疗期间确诊急性胰腺炎至少发作一次的患者。对研究群体和另一组独立病例对照研究群体（213例）进行全基因组关联性研究，以探讨遗传危险因素。 

结果显示：胰腺炎相关的危险因素包括遗传学确认的祖先为美国土著人（P<0.001）、年龄大（P<0.001）和左旋门冬酰胺酶累计剂量较高（P<0.001）。在全基因组关联性研究中，除羧肽酶A2（CPA2）编码区的一种罕见无义变异（rs199695765）与胰腺炎高度相关（HR=587；95%CI 66.8~5166；P=9.0×10-9）外，未发现其他具有显著性差别的变异体。

基因水平分析显示：与不发生胰腺炎的患者相比，发生胰腺炎的患者常出现更多的额外变异（P=0.001）。16个CPA2的单核苷酸多态性与胰腺炎的发生相关（P<0.05）；在24例至少携带1个上述变异的患者中，有13例患者发生了胰腺炎。除胰腺炎的发生情况外，常见变异还影响嘌呤代谢和细胞骨架调控。 （编译 范芸 审校 常乃柏）