酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，改变了慢性粒细胞白血病（CML）的治疗模式，使大部分患者获得了深层分子学缓解（MR）。目前，已有多项研究显示：相当数量获得深层MR的CML患者安全停药成功。但是，在临床实际操作中，包括欧洲的一个大样本临床研究，普遍认为CML患者仍须要终身服用TKI。因此，目前关于CML患者的TKI停药标准仍存在争议，尚未达成共识。

在本届EHA年会上，瑞典隆德大学医Johan Richter牵头的一项欧洲大型临床研究（EURO-SKI研究）就CML患者是否可以TKI停药给出了令人信服的结果，它可能与其他的停药试验一起推动CML停药指南的建立和临床应用的推广。

该研究纳入来自11个国家共868例TKI治疗3年以上的成人CML慢性期（CML-CP）患者。94%的患者服用伊马替尼（IM）治疗，4%服用尼洛替尼，2%服用达沙替尼，115例由于不耐受换为二代TKI。研究结果表明：达到深层MR的CML患者，有40%~60%能成功停用TKI。

另外，该研究进一步探讨了预测TKI停药疗效的影响因素。在停用TKI的第6、12、36个月，分别有62%、56%、49%的患者能保持深层MR。在348例丢失MR的患者中，37%、43%和50%分别发生在停药后第6、12和36个月。5例患者缓解状态下死亡。在停药安全性上，72例患者BCR/ABL基因>1%，其中11例失去了完全细胞遗传学缓解。不良反应事件方面，有30%患者有骨骼症状，多数为1~2级，仅1.2%为3级。（2016年欧洲血液学协会年会. 摘要号S145）

关于复发和耐药，Richter指出：分子学复发主要发生在TKI停药后早期，而复发患者再次应用TKI仍然敏感，没有发现一例TKI耐药。虽然，单因素分析显示年龄、性别、危险评分与持续缓解不相关，但是IM治疗时间、深层MR持续时间与停药6个月时缓解有关。

关于TKI减量还是停药的问题，英国利物浦大学血液肿瘤临床中心Clark在听取了EURO-SKI试验后解释道：从Johan Richter等的研究中可以看出，TKI治疗时间越长，停药后丢失MR的可能性越小。但由于试验标准的限制，还有许多现实问题需要进一步研究，比如：女性患者治疗不足3年渴望停药妊娠的，以及对第一代TKI不敏感而换用二代TKI的患者，停药是否安全等。进而，Clark又从新的角度提出了他们团队正在进行的TKI停药方案——逐渐减量法。他们正在探索将TKI减为一半剂量，期待他们新的研究结果。

（编译 韩利杰 审校 刘启发）