恢复肿瘤特异性免疫原性是一种治疗策略，在黑色素瘤患者和肺癌患者的治疗中发挥重要作用。虽然此前针对进展期前列腺癌的免疫治疗(主要指通过阻断细胞程序死亡蛋白-1)的研究显示，此种治疗没有抗肿瘤的效果;但是美国俄勒冈健康与科学大学Knight癌症研究所Julie N. Graff等报告，此项治疗针对威胁生命的前列腺癌患者同样有效。(Oncotarget. 2016年7月12日在线版)

　　研究结果

　　该项最新研究采用PD-1抗体Pembrolizumab对10例去势抵抗性和恩杂鲁胺治疗抵抗性前列腺癌患者进行了治疗。早期结果显示：10例患者中包括使用雄激素受体阻断剂恩杂鲁胺的患者，但是恩杂鲁胺已经不能抑制肿瘤的进展。3例对PD-1抗体治疗有效的患者初期PSA水平分别为46 ng/ml、71 ng/mL和2503 ng/mL，经过治疗后PSA水平下降到0.1 ng/mL以下，并且这3例患者在第16、30和55周随访时，疾病仍没有进展。

　　3例PSA水平快速下降患者中有2例经影像学检查发现肿瘤明显缩小，包括1例肝转移患者。3例治疗有效的患者中有2例全身疼痛症状明显缓解，且能停止使用阿片类镇痛药物。

　　Graff等认为：这是第一个证明PD-1抗体对内分泌治疗无效的前列腺癌患者有效的研究;这项研究意义非凡，尤其是有力地说服了许多怀疑此治疗方法疗效的研究者，在其他的研究中没有看到如此好的治疗效果。

　　尚待解决的问题

　　尽管结果喜人，但仍有重要的问题不能解答。目前PD-1抗体是否能延长转移性去势抵抗前列腺癌患者的生存时间仍不确定，并且哪一类型的患者有可能对此种治疗有效仍然难以确定。10例入组患者中，还有3例患者疾病稳定，在第30、47和50周的随访时疾病没有进展，而另外的4例患者并没有临床证据证明PD-1抑制剂有生存获益，其中1例最终因前列腺癌而死亡。尽管PD-1抗体治疗效果存在不确定性，但Graff等认为PD-1抗体针对前列腺癌治疗效果是确定的。针对恩杂鲁胺抵抗性前列腺癌，已经证明有效的药物很少能将PSA降低到0.2 ng/mL以下，并且肝转移的患者通常对内分泌治疗和细胞毒性化疗不敏感。Graff等曾经报道过2例接受免疫治疗的患者，他认为雄激素受体阻断剂(例如恩杂鲁胺)能够增强免疫治疗的效果。这项研究促使他们开展了Ⅱ期研究以证明PD-1抗体的有效性。他们认为这项研究只是最开始的研究，接下来他们还要对患者进行严密随访，并且还会有最新的患者入组研究，今后他们会提供更多关于PD-1抗体对转移性前列腺癌患者治疗效果的依据。

　　(编译 王硕 审校 张宁)