意大利帕尔马大学附属医院胸部肿瘤科Marcello Tiseo等报告，外周血中白细胞的基线计数和某些免疫表型可能是预测免疫治疗疗效的有效标志物，未来值得开展进一步的临床研究，结合肺癌PD-L1表达水平等分子标志物一起用以筛选可从免疫治疗中获益的患者。(2017年欧洲肺癌大会.摘要号30PD)

该研究入组了54例接受Nivolumab(3 mg/kg，14天方案)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这些患者ECOG PS评分多为0~1分，鳞腺癌的比例分别为52%和48%，临床分期大多为Ⅳ期(89%)。采用荧光激活细胞分类分析仪评估患者基线水平、2个周期及4个周期治疗后外周血中的免疫表型，包括CD3、CD4、CD8、NK(CD56)、Treg(FOXP3)和骨髓来源的抑制性淋巴细胞。

结果显示，20例NSCLC患者获得了完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)，34例患者发生了疾病进展(PD)。研究者发现，相比PD患者，CR/PR/SD患者有着更高的CD3阳性细胞基线计数(P=0.046)和NK细胞计数(P<0.001)。同时，中性粒细胞计数(P=0.002)及中性/淋巴细胞比例(P<0.001)在CR/PR/SD患者中也更低。

另外，通过对31例患者的连续三次检测，发现NK细胞计数增高和CD4细胞比例的下降与疗效均呈正相关，在有效者中表达PD-1的CD8阳性细胞水平和峰度也更高。

瑞士苏黎世大学附属医院血液肿瘤科的Rolf A. Stahel则认为，该研究归根结底是一项探索性研究，同时也非随机试验，更没有采用多因素分析。另外，随着亚组分析的增加，假阳性的可能性也会相应提高。他指出，这是个“极其复杂的领域”。目前已有PD-L1表达水平和免疫治疗疗效的相关性研究，因此，如何探索新的标志物来预测免疫治疗疗效值得进一步研究。

(编译 王冰 审校 夏冰 马胜林)