日本爱知县癌症中心胸部肿瘤科Hida T等报告的J-ALEX研究显示，在ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，相对于克唑替尼，一线使用Alectinib可延长无进展生存期(PFS)，且毒副作用更少。(Lancet. 2017年5月10日在线版)

ALK阳性的晚期NSCLC患者的标准一线治疗方案为：首先使用克唑替尼，然后使用更有潜力的二代ALK抑制剂色瑞替尼或Alectinib直至疾病进展。该项开标签的Ⅲ期试验(J-ALEX)入组207例ALK阳性且未曾使用过ALK抑制剂的、既往未用过化疗或至多使用过一种化疗方案的肺癌患者，随机分组给予Alectinib(300 mg，bid;103例)或克唑替尼(250 mg，bid;104例)直至疾病进展、出现不可耐受的毒副作用、死亡或出组。基线时，除了克唑替尼组脑转移病例数过高外(28% vs 14%)，两组间的其他特征均衡可比。

结果显示，Alectinib组和克唑替尼组的客观缓解率分别为92%和79%。独立数据监察委员会评估的结果为，主要终点指标中位无进展生存期(PFS)在Alectinib组尚未达到，在克唑替尼组为10.2个月(HR=0.34，P<0.0001)。对比使用克唑替尼，一线及二线均适使用Alectinib治疗患者能获得持续的PFS改善。克唑替尼组较Alectinib组3~4级不良反应更常见(52% vs 26%)，因不良反应所致的剂量中断也更常见(74% vs 29%)，因不良反应而导致研究中断患者的比例也更高(20% vs 9%)。

该研究最主要的局限性是Alectinib所用剂量低于其他国家所批准的剂量，但在正在开展的ALEX研究中，该问题将得到解决，因为ALEX研究正在探索Alectinib 600 mg日两次的安全性和疗效。

美国麻省总医院Alice Shaw认为，更强力的ALK抑制剂被移至一线使用似乎较克唑替尼更有效，这或改变一代药序贯二代药的治疗模式。J-ALEX研究开启了ALK阳性肺癌患者治疗的新篇章，并导致全球范围内ALEX研究的开展。最终，ALK抑制剂将会根据全身活性、患者的耐受性、中枢神经系统活性及耐药性等因素而有区别地使用。一旦ALEX研究证实了J-ALEX研究的结果，Alectinib将取代克唑替尼，成为ALK阳性肺癌患者的标准一线用药。

(编译 李刚)