法国里尔大学研究者Franck Morschhauser报告的Ⅱ期研究中期数据显示，Tazemetostat在突变型EZH2的滤泡性淋巴瘤（FL）和野生型EZH2的FL患者中的客观缓解率为92%，在突变型EZH2的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的客观缓解率为29%，在野生型EZH2的DLBCL患者中的客观缓解率为15%。（Hematol Oncol. 2017; 35(S2): 24-25.）

Morschhauser表示，Tazemetostat是一种EZH2抑制剂，可能会在患者的疾病管理方面起到重要作用。该药不但在滤泡性淋巴瘤患者中发挥了令人振奋的作用，而且对DLBCL患者也应该根据EZH2突变状态进行分层。Tazemetostat已被证明有独特的耐受性和安全性，他期待着进一步探索其在复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者和DLBCL患者中的益处。

Epizyme公司的首席执行官Rob Bazemore提到，这些中期数据结果代表了Tazemetostat计划的重要进展。EZH2突变型患者中可被观察到跨越野生型患者的疗效，这与他们的科学假说一致。

FL的疗效数据

每年，美国和欧洲主要国家每年约有2.5万例患者被诊断为滤泡性淋巴瘤，预计其中15%~20%携带EZH2突变。对于具有EZH2突变的滤泡性淋巴瘤患者，尚无被批准的治疗方案。

截至2017年6月1日，该研究入组19例EZH2活性突变的FL患者，其中13例可评价疗效；至2016年末完成入组54例野生型EZH2的FL患者，均可评价疗效。突变型EZH2的FL患者的客观缓解率为92%，野生型患者的为26%；且患者的耐受性均较好。

DLBCL的疗效数据

生发中心型DLBCL患者的EZH2突变率预计为15%~20%。40%~50%的患者会在一线治疗中复发，最常见的治疗方案为R-CHOP方案，而复发或化疗耐药后的治疗方案很少。

截至2017年6月1日，22例突变型EZH2的DLBCL患者被纳入试验，其中17例可评价疗效；2017年初完成120例。EZH2野生型（生发中心型和非生发中心型）DLBCL患者的入组，其中119例可评价疗效。EZH2突变型的DLBCL患者的客观缓解率为29%，野生型患者的为15%。

Tazemetostat安全性

该项Ⅱ期试验有210例患者可评估安全性，结果显示患者的耐受性良好，这符合从开始Tazemetostat临床试验至今的近400例患者中观察到的结果。在该试验的所有队列中，由于治疗相关不良事件引起的剂量减少和停药事件的发生率分别为3%和2%。

大多数治疗相关的急性不良事件为1级或2级，≥3级治疗相关不良事件的发生率为18%。相关的急性不良事件依次为恶心（20%），血小板减少症（19%），贫血（16%），咳嗽（14%），疲劳（12%），腹泻（11%），体弱、中性粒细胞减少、发热和呕吐（各10%），支气管炎（7%），便秘、食欲减退、上呼吸道感染、腹痛、头痛和尿路感染（各6%）。

（编译 田慧芳）