美国Vanderbilt-Ingram癌症中心Leora Horn等报告，对于厄洛替尼或吉非替尼耐药、EGFR突变阳性NSCLC患者，阿法替尼治疗后继续阿法替尼联合西妥昔单抗治疗，具有可预测的安全性和适度的抗癌活性。(Lung Cancer. 2017,113:51-58)

在一项Ⅰb期试验中，阿法替尼联合西妥昔单抗治疗厄洛替尼或吉非替尼耐药的EGFR突变阳性NSCLC患者时表现出颇具前景的临床效果(客观缓解率为29%，中位无进展生存期为4.7个月)。该项单臂队列研究探索阿法替尼耐药后继续阿法替尼联合西妥昔单抗治疗的疗效，入组厄洛替尼或吉非替尼治疗进展的、EGFR突变阳性NSCLC患者，给予阿法替尼40 mg/d治疗直至疾病进展，之后接受阿法替尼联合西妥昔单抗(500 mg/m2，每2周一次)直至疾病进展或出现不可耐受毒性反应。研究终点包括安全性、客观缓解率和无进展生存期(PFS)。

结果显示，37例患者接受了阿法替尼单药治疗;2例(5%)患者对药物出现应答，中位PFS为2.7个月。36例患者转换为阿法替尼联合西妥昔单抗治疗;其中4例(11%)患者对药物出现应答，中位PFS为2.9个月。在阿法替尼联合西妥昔单抗治疗组中，既往接受阿法替尼单药治疗时间≥12周和<12周患者的中位PFS分别为4.9个月和1.8个月(P=0.0354)，而T790M阳性患者和T790M阴性患者的中位PFS分别为4.8个月和1.8个月(P=0.1306)。

接受阿法替尼联合西妥昔单抗治疗期间，50%的患者出现药物相关的3~4级不良事件。阿法替尼单药治疗组最常见的药物相关的不良事件为腹泻(70%)、皮疹(49%)和疲劳(35%)，阿帕替尼联合西妥昔单抗组最常见的药物相关的不良事件为皮疹(69%)、甲沟炎(39%)和皮肤干燥(36%)。 

(编译 杨雯佳 审校 韩宝惠)