会上报告的PACIFIC研究显示，同步化放疗失败的局部晚期、不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者，PD-L1抑制剂Durvalumab免疫治疗有望成为新的标准治疗。(摘要号LBA1_PR; N Engl J Med. 2017年9月8日在线版)

35%的NSCLC出现时为Ⅲ期局部晚期，多数不可切除。目前这类患者的标准治疗为含铂两药化疗同步放疗，患者中位PFS为8~10个月，仅15%的患者可5年生存。该研究显示，放化疗失败后接受Durvalumab治疗可将PFS延长一倍。所有亚组获益一致，治疗毒性增加轻微。放化疗后PD-L1抑制剂治疗是这类患者的新的治疗策略。

该国际多中心随机临床研究自26个国家/地区235家中心入组713例接受过≥2个周期含铂方案化放疗后疾病无进展且无法手术局部晚期(Ⅲ期)NSCLC患者，2:1的比例分为Durvalumab组(10 mg/kg，q14,473例)和安慰剂组(236例)。

结果显示，Durvalumab组患者的中位PFS显著延长(16.8个月 vs. 5.5个月,HR=0.52,P<0.0001);12个月的PFS率分别为55.9%和35.3%，18个月的PFS率分别为44.2%和27.0%，缓解率分别为28.4%和16.0%(P<0.001)，18个月的中位缓解率分别为72.8%和46.8%，至死亡或出现远处转移的中位时间分别为23.2个月和14.6个月(P<0.001)。

在所有的亚组中，均观察到Durvalumab的获益;Durvalumab组患者新病灶的发生率显著降低，包括脑转移灶。

Durvalumab组3~4级不良反应的发生率略有升高(29.9% vs. 26.1%)，免疫相关不良反应发生率分别为3.4%和2.6%，分别有15.4%和9.8%的患者因不良反应而停药。

有评论者表示，该研究是这类患者中开展的最大规模临床研究，有望完全改观我们的临床实践，不管生存数据还是毒性反应都值得称道。总生存数据尚需等待，不过目前的数据也提示该治疗有望成为新的标准治疗。未来研究需聚焦于免疫治疗的治疗时机和持续时间、最佳的同步化放疗联合方案、基于预测标志物遴选优势患者人群等。

(编译 张海峰)