Ⅰb期/Ⅱ期PANACEA研究显示，对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，PD-L1抑制剂Pembrolizumab(派姆单抗，默克公司)联合曲妥珠单抗治疗有临床获益，且耐受性良好。

该项单臂研究包含PD-L1阳性队列和PD-L1阴性队列患者，所有患者均为HER2阳性、有可丈量病灶、ECOG  PS评分0~1分。Ⅰb期研究阶段，PD-L1阳性患者接受派姆单抗 2 mg/kg，以及派姆单抗 10 mg/kg(静脉注射)联合曲妥珠单抗治疗。Ⅱ期研究阶段，PD-L1阳性和PD-L1阴性患者接受派姆单抗 100 mg(静脉注射)联合曲妥珠单抗治疗。

146例筛选患者中，6例PD-L1阳性患者入组Ⅰb期研究，40例PD-L1阳性和12例PD-L1阴性患者入组Ⅱ期研究。患者中位年龄50.5岁，自确诊为转移性疾病至入组的中位时间为40个月。患者最多接受2年治疗，或至疾病进展、出现不可耐受的不良反应、患者退出或研究者决定。中位随访13.6个月，意向治疗分析中，PD-L1阳性患者的客观缓解率为15.2%。疾病控制率(完全缓解率、部分缓解率或疾病稳定至少6个月)为24%。

PD-L1阴性患者均对治疗无反应。PD-L1阳性患者的中位疾病控制持续时间为11个月，5例患者仍接受治疗，截至报告时，仍未出现疾病进展。

转移病灶中，肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的中位浸润水平为1%。PD-L1阳性患者中的TIL水平较高，获得客观缓解以及疾病控制患者的TIL水平也较高。因此，较高的TIL水平与增加缓解的机会相关。

最常见的不良事件为乏力(21%)，其次为腹泻(14%)。11例患者出现任何级别的免疫相关不良事件，其中6例为3级及以上，4例导致治疗中断。

研究者认为，PD-1/PD-L1抑制剂很可能成为治疗HER2阳性乳腺癌的一部分。该试验的独特之处在于：筛选了一组可能自免疫治疗中获益更多的亚组患者，如HER2阳性患者。该研究提示PD-L1阳性患者应用Pembrolizumab可获得一定生存收益，但有效性数据仍待持久随访结果验证。

(编译 王志霞)