法国研究者Huguet等报告，将大剂量环磷酰胺(Hyper -C)强化方案引入成人急性淋巴细胞白血病(ALL)一线治疗后并无显著获益。55岁以上患者对于该强化疗法的耐受性差。(J Clin Oncol. 2018年6月4日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.8192)

为了评估用于儿科治疗方案的Hyper -C方案治疗成人费城染色体阴性ALL时的作用，并确定对该治疗耐受的年龄上限，该项随机研究(GRAALL-2005)共纳入787例患者(B细胞系疾病患者525例，T细胞系疾病患者262例，中位年龄36.1岁)，在首次诱导和晚期强化治疗期间被随机分配接受标准剂量的环磷酰胺或Hyper-C方案。通过患者在每个治疗阶段实际接受的中位剂量评估化疗的依从性。

结果显示，总的晚期缓解率(CR)为91.9%，中位随访时间5.2年，5年无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率分别为52.2%(95%CI 48.5%~55.7%)和58.5%(95%CI 54.8%~61.9%)。随机分配至Hyper-C组并未增加CR率或延长EFS或OS。由于对治疗的耐受性差，高龄持续影响CR率、EFS和OS，55岁是最佳年龄截点。年龄<55岁者和≥55岁者的5年EFS率分别为55.7%(95%CI 51.8%~59.4%)和25.8%(95%CI 19.9%~35.6%;HR=2.16，P<0.001)。≥55岁者对完整化疗方案的依从性差，从Hyper-C方案中获益显著，年轻患者则无显著获益。

(编译 杨洁茹 审校 王化泉)