美国MD Anderson癌症中心DiNardo等报告，治疗携带IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者，针对IDH1突变的口服小分子抑制剂Ivosidenib(AG-120，500 mg/d)治疗，≥3级治疗相关不良反应发生率较低，可带来输血事件下降、持续缓解、某些完全缓解患者的分子学缓解等获益。(EHA 2018 S1560，N Engl J Med. 2018; 378: 2386-2398. doi: 10.1056/NEJMoa1716984)

AML患者中IDH1突变率为6%~10%。该项Ⅰ期剂量递增和剂量扩展研究入组携带IDH1突变的AML患者，探究单药Ivosidenib的疗效和安全性。主要的疗效评价人群为复发/难治性AML患者，接受Ivosidenib 500 mg/d治疗并至少随访6个月。

结果显示，258例患者接受治疗并可评估安全性。在179例复发/难治性AML患者中，至少发生3例的≥3级治疗相关不良事件包括QT间期延长(7.8%)、IDH分化综合征(3.9%)、贫血(2.2%)、血小板减少/血小板计数下降(3.4%)和白细胞增多(1.7%)。

125例患者可评价疗效，完全缓解率/血相部分恢复的完全缓解率为30.4%，完全缓解率为21.6%，总缓解率为41.6%;上述三种状态患者的缓解持续中位时间分别为8.2个月、9.3个月和6.5个月。

84例患者中29例不需输血，有效患者的感染率和发热性嗜中性粒细胞减少症发生率均低于无反应者。在34例完全缓解率/血相部分恢复的完全缓解患者中，7例(21%)未发现残留可检测到的IDH突变。

(编译 陈鑫)