澳大利亚研究者Branford等报告，在诊断时即为预后不良及急变期的慢性髓系白血病(CML)患者中，存在许多相关的基因突变。(Blood. 2018年6月29日在线版 doi: 10.1182/blood-2018-02-832253)

基因组事件与CML的不良转归相关。为了发现疾病确诊时和急变期的突变事件，该研究入组65例患者，给予全外显子测序、拷贝数变异分析和(或)RNA测序。

结果显示，46例确诊时转归极其不良的慢性期CML患者接受了分析。疾病确诊时，频繁突变的基因为ASXL1、IKZF1和RUNX1。甲基转移酶SETD1B基因是一种新的复发突变基因。11/46例(24%)患者在确诊时被检测出一类与费城染色体易位相关的新型突变。

27例后续进展为急变期或预后不良的患者中有15例(56%)存在癌基因突变，19例最佳应答者中仅有3例(16%)存在癌基因变异(P=0.007);分别有9例(33%)和2例(11%)患者的突变率更高(P=0.07)。39例急变期患者接受了检测，均有癌基因突变，其中ABL1激酶结构域突变发生率为58%。ABL1突变与其他癌基因突变的共存率为89%;在62%的可评估患者中，这些共存突变可预测ABL1突变的存在。 (编译 胡宇轩)