比利时鲁汶大学医院Cutsem等报告的LUME-Colon 1研究显示，尼达尼布(Nintedanib)虽有较好的耐受性，但对比安慰剂未能提高难治性CRC患者总生存期(OS)，且患者无进展生存期(PFS)临床受益甚微。研究最终未达到主要研究终点(PFS和OS)。(Ann Oncol. 2018年7月13日在线版 doi: 10.1093/annonc/mdy241)

尼达尼布是三重血管激酶抑制剂，结直肠癌生长和转移过程中，血管生成至关重要，尼达尼布治疗转移性结直肠癌的疗效已在Ⅰ/Ⅱ期临床研究中得到证实。该Ⅲ期安慰剂对照随机临床研究旨在探讨尼达尼布治疗难治性结直肠癌的疗效和安全性。

该研究自2014年10月至2016年1月共入组768例CRC患者。入组标准为：ECOG PS评分为0~1分，经组织学或细胞学确诊，不适合手术和放疗，标准治疗失败。随机分配患者至尼达尼布组(200 mg，bid)和安慰剂组。

其中765例患者最终接受治疗(尼达尼布组384例，安慰剂组381例)。中位随访13.4个月(四分间距 11.1~15.7个月)后，尼达尼布组较安慰剂组OS未见明显延长(6.4个月vs. 6.0个月;HR=1.01，95%CI 0.86~1.19，P=0.8659)，中位DFS统计学差别显著，但延长甚微(1.5个月vs. 1.4个月;HR=0.58，95%CI 0.49~0.69，P<0.0001)。

所有入组患者中，无一例获得完全缓解或部分缓解。尼达尼布组和安慰剂组总体不良事件(AE)发生率分别为97%和93%，最常见≥3级AE为肝脏相关AE(16% vs. 8%)和疲乏(9% vs. 6%)。

(编译 任登峰)