会上报告的PACIFIC研究总生存数据显示，Durvalumab可延长放化疗后不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期。(摘要号PL02.01; N Engl J Med. 2018年9月25日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1809697)

该研究于2014年5月至2016年4月共纳入709例不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，给予不少于2个周期的含铂放化疗后1~42天内按2︰1随机分为试验组(473例)和对照组(236例)，并按年龄、性别、吸烟史分层，每2周分别静脉给予Durvalumab(10 mg/kg)和安慰剂以巩固治疗12个月。主要终点为独立中心盲法评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

数据收集截至2018年3月，中位随访25.2个月。结果显示，Durvalumab总生存有显著改善和临床获益，24个月时试验组OS率为66.3%，对照组为55.6%(P=0.005);两组的中位OS分别为未达到和28.7个月(HR=0.68，P=0.0025);中位PFS分别为17.2个月和5.6个月(HR=0.51，95%CI 0.41~0.63);中位死亡时间或远处转移时间分别为28.3个月和16.2个月(HR=0.53，95%CI 0.41~0.68);新发脑转移发生率分别为6.3%和11.8%;中断研究治疗后，试验组和对照组分别有41.0%和54.0%的患者接受了额外的抗肿瘤治疗;研究者评估的死亡或再次进展的中位时间分别为28.3个月和17.1个月(HR=0.58，95%CI 0.46~0.73)。试验组的生存获益在各亚组均可体现。

在药物安全性方面，Durvalumab的安全性与先前报道相似。试验组和对照组3~4级不良事件发生率分别为30.5%和26.1%;不良事件导致治疗中止率分别为15.4%和9.8%，其中最常见的原因均为肺炎(4.8% vs. 2.6%)。另外，两组特别受重视的不良事件发生率分别为66.7%和49.1%(1~2级事件：56.8% vs. 43.6%)，严重不良事件发生率分别为29.1%和23.1%，其中不良事件致死率为4.4%和6.4%。

会上有评论专家认为，Durvalumab维持治疗成为新的标准治疗，或会成为未来随机临床试验的对照参考。该研究是第一项证实可为无法切除Ⅲ期NSCLC患者带来生存获益的研究，证实PACIFIC方案(放化疗后Durvalumab巩固)是新的标准治疗，将改写临床实践。

(编译 王曦敏 审校 卢铀)