2017年美国疾病控制预防中心(CDC)的数据显示，过去十年中，40%的癌症与肥胖有关，肥胖已跨越吸烟成为癌症的主要原因。在女性中，肥胖是子宫内膜癌和乳腺癌的主要危险因素，而在男性中，肥胖引起的主要癌症之一是肝细胞癌(HCC)。

肝癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症相关死因。在过去20年中，美国的肝癌发病率翻了一番，澳大利亚的肝癌发病率翻了三番。这种肝癌发病率的增加30%~40%是由肥胖流行病导致的。

肥胖者首先发生非酒精性脂肪性肝病(NALFD)，随后是更严重的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这可能导致肝硬化和肝功能衰竭，某些情况下会导致肝癌。

澳大利亚莫纳什大学一项新的研究，以小鼠模型和人体活组织为研究对象，证实肥胖是人群患上肝癌的一种新的途径，这种发病并不依赖NASH或肝硬化发生。鉴于当前欧美指南将检测肥胖人群是否患有肝癌，局限在肝硬化患者，这意味着可能还有一群有患肝癌风险的人未能接受肝癌筛查。

研究者认为，鉴于现有肝癌发生途径的观点被推翻，还需开展更多研究探讨肥胖与肝癌的关联。如果发生NASH或肝硬化不是肥胖人群患肝癌的唯一途径，或许需要开发新的生物标志物来协助鉴定可能有患HCC风险的NAFLD患者。肝癌的标准化疗疗效较差，且多数情况下对总生存没有影响，开发靶向治疗药物是比较迫切的。

该研究显示，在发生NASH-肝硬化的肥胖小鼠中，肥胖-NASH-肝硬化途径是由一种名为STAT-1的蛋白触发的。而在那些未发生NASH而患上肝癌的小鼠中，它们的肝癌是由一种不同的名为STAT-3的蛋白触发。

目前一些靶向STAT-1和STAT-3通路的药物已获批用于治疗其他疾病，但研究者指出，还不能就此判定这些药物有助于预防肥胖者发生肝癌，还有待研究证实。

(编译 安建瓴)