胰腺癌比较难搞的一个原因就是肿瘤通常被周围间质紧紧包裹着，这些间质由各种细胞和结缔组织组成，这里面的细胞通常都被肿瘤细胞“策反”了，忠诚地守护着肿瘤组织，使得治疗药物难以到达肿瘤细胞发挥作用。(Cancer Discov. 2018年10月26日在线版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0710)

通过研究肿瘤细胞发出的给这些周围细胞的各种分子信号，研究者发现了让纤维细胞保护肿瘤细胞的信号，以及让纤维细胞拦截肿瘤细胞的信号。

胰腺癌的预后都比较差，诊断都较晚期，化疗对延缓肿瘤生长疾病进展的作用有限，即使接受治疗，多数患者诊断后也仅能生存6个月左右。

研究者指出，胰腺癌很大的问题是癌细胞被厚厚的基质包裹保护着，所有实体瘤都有基质成分，但胰腺癌的这种基质成分太过发达，占肿瘤组织的近90%，这么厚的基质直接拦截了抗癌药物到达胰腺癌细胞，基质细胞还分泌促进肿瘤生长的分子。

克服基质的这种保护效应很难，目前研究者发现了一种可能的策略。研究者发现，找到了合适的细胞信号通路，可诱导基质细胞加入到抗肿瘤系列中来。

基质中一种关键的成分是成纤维细胞，这类细胞生成基质的结缔组织，还分泌促进肿瘤细胞生长的分子，还发挥抑制免疫系统杀伤肿瘤细胞的作用。研究者此前发现胰腺基质中有至少两种成纤维细胞，有的是支持肿瘤生长的，有的是相反作用，抑制肿瘤生长的，并且不固定，给予合适的刺激，促进肿瘤生长的成纤维细胞可以变为抑制肿瘤的成纤维细胞。

这种好变坏和坏变好的转变，依赖于微环境和肿瘤细胞给出的信号。研究者认为，或许这可以利用起来，毕竟能让促进肿瘤生长的细胞转变为抑制肿瘤的细胞，要比单纯消除促进肿瘤生长细胞的策略更有效。

研究者发现，IL-1就是一个能让成纤维细胞站队到促肿瘤行列的分子，而TGF-β是能将坏成纤维细胞扭转为好成纤维细胞的分子，甚至在有IL-1的情况下，TGF-β依然能使成纤维细胞保持在抗肿瘤队伍中。

研究者正在探讨操纵了IL-1和TGF-β使成纤维细胞变好后，胰腺肿瘤的改变，以及靶向这些通路联合化疗或免疫治疗的疗效，研究者认为，患者最终可能会从联合治疗中获益，联合治疗既包括靶向癌细胞的治疗，又包括靶向微环境成分的治疗，可能更为有效。

(编译 孙菲菲)