德国 Leipzig大学医院Platzbecker等报告，在可丈量残留病灶(MRD)阳性且高危复发的骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)患者中，预防性应用阿扎胞苷可防止或明显延迟血液学复发，该研究还提示常规MRD监测持续MRD阴性可预测患者预后。(Lancet Oncol. 2018年11月12日在线版)

在获得形态学完全缓解的晚期MDS患者或AML患者中，监测MRD可预测血液学复发。为了确定MRD指导下的阿扎胞苷预治疗是否可以预防复发，该项前瞻性的开放标签、多中心、Ⅱ期研究(RELAZA2)入组相关患者，并从基线时就开始前瞻性地监测MRD直至24个月，监测指标包括定量PCR法检测突变型NPM1、白血病特异性融合基因(DEK–NUP214、RUNX1–RUNX1T1和CBFb–MYH11)或流式细胞仪检测CD34阳性细胞分析供者嵌合体。

在确定为完全缓解时，MRD阳性患者接受阿扎胞苷75 mg/m2，d1~7，q29，共24个周期;治疗6个周期后，再次评估MRD状态，获得主要缓解(MRD阴性)的患者符合剂量递增治疗标准。

结果显示，共筛查26例晚期MDS患者和172例AML患者;其中60例(30%)在为期24个月的筛查期内发生MDS，53例(88%)符合开始治疗的纳入标准。阿扎胞苷治疗6个月时，31例(58%)无复发并生存(P<0.0001)。

自开始MRD指导的治疗算起，中位随访13个月(IQR：8.5~22.8个月)时，53例因MRD 阳性而接受阿扎胞苷治疗者的12个月无复发生存率为46%，在MRD阴性患者中为88%(HR=6.6，95%CI 3.7~11.8，P<0.0001)。不过，疾病负荷大的患者似不能从MRD指导的治疗中获益，化疗者的累积复发率高达81%。最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少(45/53)，其中1例死于感染，被认为可能与研究性治疗相关。

研究者表示，为了使约3/4的一线治疗完全缓解的AML患者免于额外的治疗，该结果尚待随机研究予以验证;还需进一步明确上述疗效是仅局限于阿扎胞苷还是其他的去甲基化药物均有该作用。

(编译 张威)