意大利研究者Cremolini等报告的Ⅱ期单臂临床研究显示，一线西妥昔单抗和伊立替康治疗后获得性耐药的RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌患者，再用西妥昔单抗和伊立替康仍有治疗活性，ctDNA RAS突变状态或有助于筛选合适患者。(JAMA Oncol. 2018年11月21日在线版. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5080)

一项小样本回顾性研究显示，接受过抗EGFR靶向治疗的KRAS野生型转移性结直肠癌患者再次接受西妥昔单抗为主治疗可能有效。近期研究提示液态活检可追踪循环DNA(ctDNA)中的分子事件。该前瞻性研究旨在探讨一线接受过这些药物治疗之后耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者中，西妥昔单抗+伊立替康三线治疗的疗效。

基线液态活检分析ctDNA，患者一线治疗后至少部分缓解，无进展生存至少6个月，最后一次西妥昔单抗治疗4周内疾病进展，二线接受了奥沙利铂和贝伐珠单抗为主治疗。三线接受西妥昔单抗500 mg/m2和伊立替康180 mg/m2治疗。主要终点为总缓解率，次要终点为PFS和OS。

28例患者入组，6例患者部分缓解，9例疾病稳定，缓解率21%，疾病控制率54%。再次治疗开始时12/25例患者ctDNA有RAS突变，获得明确部分缓解的患者均未检出RAS突变，ctDNA RAS野生型患者较RAS突变型患者有较长的PFS(4.0个月 vs. 1.9个月，HR=0.44)。

(编译 孙楠 杨洋)