美国布莱根妇女医院Nassar等报告，部分肌层浸润性膀胱癌(MIBC)可能源于低级别非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)以外的前驱病变。女性低级别NIMBC中KDM6A突变率是男性的两倍。DNA损伤修复基因突变和APOBEC突变能驱动高级别NMIBC和MIBC中的突变。(Clin Cancer Res. 2018年12月28日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3147)

为了确定尿路上皮癌(UC)的突变特征和潜在的治疗靶标，研究者纳入82例低级别NMIBC患者、126例高级别NMIBC患者、199例MIBC患者、10例低级别上尿路UC患者和55例高级别上尿路UC患者，应用靶向外显子(237个基因)测序法分析突变谱。

结果显示，FGFR3和KDM6A在低级别NMIBC中的突变率较其他膀胱癌亚型中更常见，突变率分别为72%和44%。同在上尿路UC中，FGFR3改变发生率在低级别患者高于高级别患者，分别为80%和16%。

相对低级别NMIBC，TP53突变(45%~58% vs. 4%)和RB1突变(9%~22% vs. 0)显著见于所有高级别UC。在低级别NMIBC中，女性患者较男性更多见KDM6A突变(71% vs. 38%)。高级别NMIBC和MIBC中的肿瘤突变负荷(TMB)高于低级别NMIBC，P值分别为0.001和<0.01。

高级别NMIBC和MIBC中，DNA损伤修复改变与更高的TMB均相关，APOBEC富集性突变相对低级别NMIBC和高级别上尿路UC更多见。在高级别上尿路UC中，FGFR3、PIK3CA和EP300改变不但均与更短的总生存期相关，且同步出现。

(编译 王涛)