法国研究者Oudard等报告，与单用雄激素剥夺疗法(ADT)相比，联合多西他赛并未显著改善PSA升高、有高危因素但无转移证据前列腺癌患者的PSA无进展生存期(PSA-PFS)。(JAMA Oncol. 2019年1月31日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2018.6607)

ADT联合多西他赛是激素初治转移性前列腺癌的标准治疗方法，但非转移性高危患者是否有获益尚不明确。为了评估ADT联合多西他赛是否改善原发灶局部治疗后PSA水平升高、有高危因素但无转移证据患者的获益，这项开放标签的Ⅲ期随机化优效性研究自法国28个中心招募2003年6月4日至2007年9月25日接受ADT联合多西他赛治疗对比ADT单独治疗的患者，最终随访至2017年4月12日。

分层因素包括既往局部治疗和PSA倍增时间(≤6个月 vs. > 6个月)。主要终点是PSA无进展生存期(PSA-PFS)，次要终点是PSA缓解、影像学评估的PFS、总生存期、安全性和生活质量。

结果显示，254例患者接受随机分组，ADT联合多西他赛组中位年龄64岁，单用ADT组66岁。中位随访30.0个月时，ADT联合多西他赛组的中位PSA-PFS为20.3个月，而单用ADT组为19.3个月(HR=0.85，95%CI 0.62~1.16，P=0.31)。

中位随访在10.5年时，放射学评估的PFS无显著差别(HR=1.03，95%CI 0.74~1.43，P=0.88)。总生存数据尚未成熟;联合多西他赛治疗患者的全因死亡率为32.0%，不联合者的为36.8%。与基线相比，两组患者的PSA水平均下降≥50%，且大多数患者治疗12周内即出现该下降。

ADT联合多西他赛组最常见的3~4级血液学毒性作用是中性粒细胞减少症(48.0%)、发热性中性粒细胞减少症(8.0%)和血小板减少症(3.0%)。总体生活质量无显著差别。

有评论专家指出，基于该研究及SWOG研究结果，目前推荐高危患者接受辅助的ADT治疗1~2年。但在淋巴结阳性的年轻患者和根治术后可检出PSA的患者中，基于风险极差患者中可见到的“早期进化至不依赖AR”的理论，仍推荐使用紫杉类进行辅助治疗。

(编译 马燕春)