丹麦欧登塞大学Pfeiffer等报告，在老年、体质虚弱的转移性结直肠癌患者中，减低剂量的S-1联合奥沙利铂方案比S-1全剂量单药方案更有效，毒性更低。减低剂量的联合化疗方案可作为该人群的优选治疗方案。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019年3月7日在线版)

老年或体质虚弱的转移性结直肠癌患者很少被纳入随机临床试验。该项多中心试验NORDIC9评价了减低剂量联合化疗对比全剂量单药治疗在老年、体质虚弱患者中的疗效。

这项随机、开放标签的Ⅱ期试验在23个北欧肿瘤诊所进行，纳入了不适合接受全剂量联合化疗的、年龄≥70岁、既往未经治疗的转移性结直肠癌患者。将患者按1︰1的比例随机分组，分别给予全剂量S-1(30 mg/m2，po,bid,d1~14,q3w)，随后在进展时接受二线伊立替康治疗(250 mg/m2，iv,d1,q3w;或180 mg/m2，iv,d1,q2w)，或给予减低剂量联合化疗，包括S-1(20 mg/m2，po,bid,d1~14)和奥沙利铂(100 mg/m2，iv，d1天，q3w)，随后在进展时接受二线治疗，包括S-1(20 mg/m2，po,bid,d1~14)和伊立替康(180 mg/m2，d1天，q3w)。可选择使用贝伐珠单抗(7.5 mg/kg，每个周期第1天静脉注射)。

结果显示，2015年3月9日至2017年10月11日，160例患者(中位年龄78岁)被随机分配接受全剂量单药治疗(83例)或减量联合化疗(77例)。数据截止(2018年9月1日;中位随访23.8个月)时，全剂量单药治疗组81例(98%)患者和减低剂量联合治疗组71例(92%)患者发生疾病进展或死亡。

减低剂量联合化疗组的中位无进展生存期(6.2个月，95%CI 5.3~8.3个月)显著擅长全剂量单药治疗组(5.3个月，95%CI 4.1~6.8个月;HR=0.72，95%CI 0.52~0.99，P=0.047)。

对157例接受治疗的患者进行毒性评价。全剂量单药治疗组(51/82例，62%)发生至少1例次3~4级不良事件的患者显著多于减低剂量联合治疗组(32/75例，43%;P=0.014)。全剂量单药治疗组3~4级腹泻(15% vs. 3%;P=0.018)、疲乏(12% vs. 4%;P=0.083)和脱水(6% vs. 0;P=0.060)的发生率高于减低剂量联合治疗组。一线治疗期间3例患者和二线治疗期间3例患者发生治疗相关死亡(全剂量单药治疗组2例，减低剂量联合治疗组2例)。

(编译 何畅)