美国北卡罗莱纳大学Innocenti等报告，在一线治疗的转移性结直肠癌患者中，低肿瘤突变负荷(TMB)以及BRAF和RAS突变是不良预后因素。与西妥昔单抗相比，微卫星不稳定-高(MSI-H)肿瘤患者从贝伐珠单抗治疗中获益更多，因此有必要进行研究证实MSI-H的这种预测作用。(J Clin Oncol. 2019年3月13日在线版)

CALGB/SWOG 80405是一项随机Ⅲ期试验，该试验发现转移性结直肠癌患者接受一线化疗联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗后，总生存期(OS)无显著差别。来自843例患者的原发肿瘤DNA已被用于探究OS的预测标志物。

用聚合酶链反应测定基因突变。通过微卫星的基因分型确定微卫星状态。通过二代测序测定TMB。采用Cox比例风险模型和校正因素。检测分子改变与贝伐珠单抗组或西妥昔单抗组的交互作用。

结果显示，与低TMB患者相比，高TMB患者的OS更长(HR=0.73，95%CI 0.57~0.95，P=0.02)。在MSI-H肿瘤患者中，观察到贝伐珠单抗组的OS擅长西妥昔单抗组(HR=0.13，95%CI 0.06~0.30;微卫星状态和两组之间的交互作用检验，P<0.001)。BRAF突变肿瘤患者的OS短于野生型(WT)肿瘤患者(HR=2.01，95%CI 1.49~2.71，P<0.001)。

扩展检测RAS突变肿瘤患者的OS短于WT肿瘤患者(HR=1.52，95%CI 1.26~1.84，P<0.001)。三阴性肿瘤患者(NRAS/KRAS/BRAF WT)的中位OS为35.9个月，而肿瘤中至少有一个突变基因的患者为22.2个月(P<0.001)。

(编译 王帅)