美国MD Anderson癌症中心Pemmaraju等报告，Tagraxofusp静脉给药初治或复治母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)有效。(N Engl J Med 2019; 380:1628-1637. doi: 10.1056/NEJMoa1815105)

BPDCN是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，往往患有白血病、皮肤肿瘤，预后不良;BPDCN确诊的平均年龄约为70岁。典型的BPDCN患者不能很好地耐受化疗，复发率高，且无持久生存获益。

Tagraxofusp是一种由重组人白细胞介素-3和截短白喉毒素组成的靶向CD123的细胞毒素。为探讨Tagraxofusp在BPDCN中的应用，该开放标签多队列研究于2014~2017年入组47例BPDCN患者，其中32例接受Tagraxofusp作为一线治疗，15例为后线治疗。

结果显示，32例一线治疗患者中的Tagraxofusp中位的持续暴露时间为96天(2~927)，治疗周期中位数为5(1~43)。

在29例接受Tagraxofusp(12 μg/kg，d1~5，q21)一线治疗的患者(另3例接受较低剂量的治疗)中，21例(72%)达到了主要研究终点，总缓解率为90%。中位至缓解时间为43天。45%的患者后续接受了干细胞移植。

32例一线治疗患者18个月和24个月的生存率分别为59%和52%。15例后线治疗患者的缓解率为67%，中位总生存期为8.5个月。

Tagraxofusp治疗最常见的不良事件为ALT升高(64%)、AST升高(60%)、低蛋白血症(55%)、外周水肿(51%)和血小板减少(49%)。毛细血管渗漏综合征发生率为19%，其中2例死亡。49%的患者至少发生一次严重不良事件。

有评论专家表示，这是该病患者首次在不使用细胞毒性药物化疗的情况下获得了完全缓解，意义重大。在2018年底，美国FDA基于该研究的前期数据，批准Tagraxofusp治疗BPDCN。这是BPDCN首款获批疗法。

(编译 耿晶晶)