澳大利亚悉尼大学Long等报告，在具有RECIST可丈量病灶的、可切除的Ⅲ期黑色素瘤患者中，Dabrafenib联合Trametinib新辅助治疗可导致较高的完全缓解率，且大部分为完全的病理学缓解，新辅助治疗期间未见疾病进展。(Lancet Oncol. 2019年6月3日在线版)

Dabrafenib联合Trametinib辅助治疗可改善Ⅲ期黑色素瘤患者的无复发生存率。为了确定Dabrafenib联合Trametinib新辅助治疗后根据RECIST标准评估的缓解率和病理学缓解率，该项单臂、开放标签的、单中心Ⅱ期研究(NeoCombi)入组可切除的临床Ⅲ期黑色素瘤患者;新辅助治疗方案为口服Dabrafenib 150 mg bid，口服Trametinib 2 mg qd，共12周;术后再辅助治疗40周。

入组条件：年龄≥18岁;组织学证实的、可切除的黑色素瘤，且有RECIST标准评估的可丈量病灶;临床分期ⅢB~C期，并携带BRAF V600突变;ECOG PS评分为0~1分。在基线时和切除前进行CT和PET扫描。主要终点为根据RECIST标准在第12周时评估的完全病理学缓解率和缓解率。

结果显示，2014年8月20日至2017年4月19日，共筛选了40例患者，其中35例符合入组条件，接受了新辅助治疗并进行了手术。截至2018年9月24日，中位随访27个月(IQR：21~36个月)。手术时，30例(86%)患者获得了RECIST缓解，16例(46%，95%CI 29%~63%)获得了完全缓解，14例(40%，95%CI 24%~58%)为部分缓解。5例(14%，95%CI 5%~30%)疾病稳定，未见疾病进展。

经过手术和病理评估，所有35例患者均获得了病理学缓解，其中17例(49%，95%CI 31%~66%)为完全病理学缓解，18例(51%，95%CI 34%~69%)为不完全的病理学缓解。35例中有6例(17%)出现了治疗相关的严重不良事件，10例(29%)3~4级不良事件;未见治疗相关的死亡。

有评论者指出，在共同努力使用各种策略来改善患者的临床结局时，仍然存在重要问题。新辅助靶向治疗的缓解率高、可切除率高，但复发风险很高。这也提供了将阻断BRAF-MAPK途径作为基石治疗的机会，例如添加检查点抑制剂(NCT03554083)。在免疫检查点阻断治疗时，需要验证病理学完全缓解获益转化为持久获益的矛盾性结果。还需验证新辅助治疗是否优于单独辅助治疗的假设。此外，一部分患者明显受益于抗PD-1单药新辅助治疗，但另一部分患者不会从单一疗法中受益;因此需要更好的生物标志物来区分出这些患者。 

 (编译 耿晶晶)