美国约翰斯·霍普金斯Sidney Kimmel综合癌症中心Le等报告的一项研究显示，帕博利珠单抗对微卫星不稳定性高/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)的结直肠癌(CRC)患者有效，安全性可控。(J Clin Oncol. 2019年11月14日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.02107)

KEYNOTE-164(NCT02460198)试验评价了帕博利珠单抗在既往治疗的、MSI-H/dMMR转移性CRC中的抗肿瘤活性。

这项Ⅱ期开放标签研究涉及全球128个中心。入组患者标准为：年龄≥18岁，并既往接受过≥2线标准治疗的转移性MSI-H/dMMR CRC，既往方案包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康，伴随或不伴随抗血管内皮生长因子/抗表皮生长因子受体单克隆抗体(队列A)或≥1线治疗(队列B)。

各研究中心评估了MSI-H/dMMR状态。患者每3周接受帕博利珠单抗200 mg的治疗，长达2年，直至进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。主要终点是客观缓解率(RECIST v1.1)。次要终点是缓解持续时间，无进展生存期(PFS)，总生存期，安全性和耐受性。

共入组124例MSI-H/dMMR CRC患者(队列A为61例，队列B为63例)。数据截止时，队列A的中位随访时间为31.3个月(0.2~35.6个月)，队列B的为24.2个月(0.1~27.1个月)。客观缓解率均为33%(95%CI 21%~46%;95%CI 22%~46%)，两队列均未达到中位缓解持续时间。

两队列的中位PFS分别为2.3个月(95%CI 2.1~8.1个月)和4.1个月(95%CI 2.1~18.9个月)。两队列的中位总生存期分别为31.4个月(95%CI 21.4个月~未达到)和未达到(95%CI 19.2个月~未达到)。

队列A中的10例患者(16%)和队列B中的8例(13%)出现了与治疗相关的3~4级不良反应事件，队列A中发生例数≥2例患者的最常见不良事件为胰腺炎、疲劳、丙氨酸转氨酶增加和脂肪酶增加(各2例;3%)。

(编译 闫丽红)