美国约翰霍普金斯大学Azad等报告，根据美国国家癌症研究中心分子分析治疗选择项目(NCI-MATCH)的定义，很多难治性肿瘤患者(2.0%的筛查患者)存在错配修复缺陷。在多种组织病理学类型的错配修复缺陷型(dMMR)非结肠直肠癌患者中，纳武利尤单抗具有有希望的活性。(J Clin Oncol. 2019年11月25日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.00818)

NCI-MATCH项目是迄今为止关于复发或难治性恶性肿瘤患者最大的国家级精确肿瘤学研究(跨越1100个中心)，根据肿瘤分子改变情况，将患者分配接受平行Ⅱ期研究的靶向治疗。既往研究显示，PD-1抑制剂纳武利尤单抗在dMMR结肠癌中表现出活性。研究假设，纳武利尤单抗在dMMR非结直肠癌患者中也具有活性。

患者入组条件为：复发性或难治性肿瘤患者，终末器官功能良好，ECOG PS评分≤1分的患者接受肿瘤活检以集中筛查分子改变。MMR缺陷是通过免疫组化(IHC)下MLH1或MSH2 MMR基因产品的核表达完全缺失来定义的。排除dMMR结直肠癌患者。纳武利尤单抗3 mg/kg，每2周(28天为一个周期)，在第4周期后为纳武利尤单抗480 mg(每4周一次)。每2个周期重新评估一次疾病。主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)。

通过IHC发现，在接受筛查的4902例患者中，2%的患者为dMMR结直肠癌。入组42例可评估患者，中位年龄为60岁，既往接受治疗的中位数为3。最常见的组织学类型是子宫内膜样子宫内膜腺癌(13例)、前列腺癌(5例)和子宫癌肉瘤(4例)。ORR为36%(15/42例)。另有21%的患者病情稳定。预计6个月、12个月和18个月的无进展生存率分别为51.3%、46.2%和31.4%。中位总生存期为17.3个月。毒性反应主要为低级别。 (编译 康宏伟)