美国南加州大学Iqbal等报告的SWOG S1201研究显示，ERCC1 mRNA低表达的绝对优势不支持对消化道肿瘤患者进行ERCC1评估。然而，对无进展生存期(PFS)的治疗效果分布不随表达而变化。对于所有患者以及ERCC1低表达的患者，氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(FOLFOX)的疗效均优于伊立替康和多西他赛(IT)。(J Clin Oncol. 2019年12月9日在线版 doi:10.1200/JCO.19.00925)

铂类是患有HER2阴性晚期胃食管癌(AEGC)患者的标准治疗。回顾性数据表明，肿瘤内ERCC1水平可能决定铂类药物的敏感性。研究者根据ERCC1水平，在AEGC患者中进行了一项随机Ⅱ期研究，以探讨FOLFOX对比不含铂的IT疗法的疗效是否有所不同。

总体上，对202例未接受治疗的HER2阴性AEGC和Zubrod体能状态为0~1分的患者进行前瞻性评估，以确定ERCC1水平的mRNA表达，然后随机分配至FOLFOX或IT方案。按照肿瘤内ERCC1的低(<1.7)或高水平(≥1.7)进行分层。主要终点是评估在以ERCC1的低/高水平分层下，与IT相比，所有接受FOLFOX治疗患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，并评估ERCC1表达与治疗之间的相互作用。

86%的患者ERCC1值<1.7，对高水平ERCC1亚组的评估受到限制。IT患者中≥3级贫血、脱水、腹泻和疲乏的发生率更高。 FOLFOX患者中≥3级神经病变和中性粒细胞减少的发生率更高。在所有患者中，FOLFOX组患者的中位PFS均高于IT组(5.7个月vs. 2.9个月;HR=0.68，P=0.02)。在ERCC1水平<1.7且接受FOLFOX治疗的患者中，其PFS和缓解率在统计学上优于IT组，而OS无显著差别。

(编译 刘竹青)