荷兰阿姆斯特丹大学医学中心Stroes 等报告的一项Ⅱ期可行性和生物标志物TRAP研究显示，在HER2阳性食管腺癌(EAC)患者中，将曲妥珠单抗和帕妥珠单抗添加到新辅助放化疗治疗(nCRT)是可行的，与历史对照相比，存在潜在的有希望的活性。HER2 3+过表达和生长因子受体结合蛋白7(Grb7)阳性分别可预测生存和治疗反应。(J Clin Oncol. 2019年12月6日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.01814)

15%~43%的EAC为HER2阳性。由于HER2双药阻断策略在乳腺癌中显示生存获益，因此研究者对EAC患者进行了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合nCRT的Ⅱ期可行性研究。

可切除的HER2阳性EAC的患者接受标准nCRT联合卡铂和紫杉醇，以及41.4 Gy的放疗(曲妥珠单抗治疗：第1天接受4 mg/kg;2~6周，每周2 mg/kg;第7、10、13周，每周6 mg/kg;以及每3周840 mg的帕妥珠单抗)。主要终点是可行性，定义为≥80%的患者完成曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。

在40例入组患者中(78%为男性;中位年龄为63岁)，33例(83%)完成了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。未观察到意外的安全性事件。所有接受手术的患者均达到了R0切除，其中13例(34%)患者病理完全缓解。3年无进展生存率和总生存率分别为72%和71%(中位随访32.1个月)。

与倾向性评分匹配的队列相比，HER2阻断者的OS显著更长(HR=0.58，95%CI 0.34~0.97)。药代动力学分析和18F-FDG PET/CT的活性分析结果与生存或病理缓解无关。基线时HER2 3+过表达或生长因子受体结合蛋白7(Grb7)阳性的患者均表现出更好的生存率(P=0.007)和治疗反应(P=0.016)。

(编译 刘竹青)