美国加州大学洛杉矶分校医学中心Finn等报告，乐伐替尼联合帕博利珠单抗在不可切除的肝细胞癌(uHCC)中具有有希望的抗肿瘤活性，毒性可控，未发现新的安全信号。(J Clin Oncol. 2020年7月27日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.00808)

乐伐替尼(一种多激酶抑制剂)肿瘤微环境的免疫调节作用，在肝细胞癌(HCC)中与程序性死亡受体1(PD-1)信号传导抑制剂联合使用可能会发生抗肿瘤活性。研究者报告了在uHCC中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗(抗PD-1抗体)的Ⅰb期研究结果。

在这项开放标签的多中心研究中，uHCC患者每天口服乐伐替尼(体重≥60 kg，12 mg;<60 kg，8 mg)，并在第1天静脉注射帕博利珠单抗 200 mg，21天为一个周期。该研究包括剂量限制毒性(DLT)阶段和扩展阶段(一线患者)。主要目标是安全性/耐受性(DLT阶段)，以及每个独立成像检查(IIR;扩展阶段)根据mRECIST标准和RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)。

共有104例患者入组。在DLT阶段未报告DLT(6例);100例患者(扩展阶段;包括2例来自DLT阶段)未曾接受过全身治疗，并且为巴塞罗那临床分期肝癌B期(29例)或C期(71例)。

数据截止时， 37%的患者仍在接受治疗。中位随访10.6个月(95%CI 9.2~11.5个月)。IIR根据mRECIST标准评估的ORR为46.0%(95%CI 36.0%~56.3%)，根据RECIST v1.1标准评估的为36.0%(95%CI 26.6%~46.2%)。

根据mRECIST标准，IIR评估的中位DOR为8.6个月(95%CI 6.9个月~未达到);根据RECIST v1.1标准，中位DOR为12.6个月(95%CI 6.9个月~未达到)。IIR根据mRECIST标准评估的中位无进展生存期为9.3个月，根据RECIST v1.1标准评估的中位无进展生存期为8.6个月。中位总生存期为22个月。67%(5级，3%)的患者发生≥3级与治疗相关的不良事件。没有发现新的安全信号。

(编译 郑爽)