美国加州大学旧金山分校医学中心Tempero等报告的一项Ⅲ期随机试验显示，在白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨(AG)中添加PEGPH20可提高客观缓解率(ORR)，但不能改善总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)。PEGPH20联合AG的安全性与既往研究一致。这些结果不支持在转移性胰导管腺癌(PDA)患者中进一步研究PEGPH20。(J Clin Oncol. 2020年7月24日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.00590)

该研究入组高透明质酸型转移性PDA患者，旨在评估PEGPH20联合AG的疗效和安全性。HALO 109-301是一项Ⅲ期，随机，双盲，安慰剂对照研究。入组患者为：≥18岁且未经治疗，转移性，高透明质酸型的PDA患者，被按照2︰1的比例随机分配接受PEGPH20联合AG或安慰剂联合AG。4周为一个周期(治疗3周，休息1周)，直至进展或出现无法耐受的不良事件。

PEGPH20 3.0 µg/kg每周两次(第1周期)，此后每周一次。白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m2，每周一次，每周一次吉西他滨1000 mg/m2。主要终点是OS。次要终点包括PFS，ORR和安全性。根据RECIST v1.1独立评估了缓解情况。

在数据截止时，随机分配了494例患者，其中492例(PEGPH20组327例，安慰剂组165例)纳入意向性治疗分析中。PEGPH20组与安慰剂组的基线特征是平衡的。共有330例死亡，PEGPH20组的中位OS为11.2个月，而安慰剂组为11.5个月(HR=1.00，95%CI 0.80~1.27，P=0.97);中位PFS均为7.1个月(HR=0.97，95%CI 0.75~1.26);ORR分别为47%和36%(OR=1.29，95%CI 1.03~1.63)。

PEGPH20组对比安慰剂组发生率≥2%的≥3级不良事件包括疲劳(16.0% vs. 9.6%)，肌肉痉挛(6.5% vs. 0.6%)和低钠血症(8.0% vs. 3.8%)。

(编译 郑爽)