中国香港大学Yau等报告的一项随机临床试验(CheckMate 040)显示，纳武利尤单抗联合伊匹单抗二线治疗晚期肝细胞癌具有可控的安全性，以及有希望的客观缓解率和持续的缓解。根据这项研究结果，A组方案(每3周给予4剂纳武利尤单抗1 mg/kg加伊匹单抗3 mg/kg，然后每2周纳武利尤单抗240 mg)在美国获得加速批准。(JAMA Oncol. 2020年10月1日在线版 doi：10.1001/jamaoncol.2020.4564)

大多数肝细胞癌(HCC)患者被诊断为晚期疾病，不适合进行潜在治愈性的治疗。因此，需要新的治疗方案。与纳武利尤单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹单抗或可以改善临床结局。

在先前接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者中，该研究旨在评估纳武利尤单抗联合依匹单抗治疗的有效性和安全性。

CheckMate 040是一项多中心、开放标签、多队列、Ⅰ/Ⅱ期研究。在纳武利尤单抗联合伊匹单抗队列中，患者在2016年1月4日至9月26日被随机分组。随机分组后，对治疗组设盲。

中位随访时间为30.7个月。该分析的数据截止日期为2019年1月。在亚洲，欧洲和北美的10个国家/地区的31个中心招募患者。符合条件的患者为既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC(伴随或没伴随乙肝或丙肝)。总共148例患者被随机分组(A组50例，B组和C组各49例)。

患者按1︰1︰1的比例随机分配，接受纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹单抗3 mg/kg，每3周一次(4剂)，然后每2周给予纳武利尤单抗240 mg(A组);纳武利尤单抗 3 mg/kg联合伊匹单抗1 mg/kg，每3周(4剂)，然后每2周给予240 mg 纳武利尤单抗(B组);或每2周纳武利尤单抗3 mg/kg加每6周的伊匹单抗1 mg/kg(C组)。

共同的主要终点是安全性，耐受性和客观缓解率。研究人员还根据实体瘤疗效评估标准1.1版评估了缓解的持续时间。

在148例参与者中，120例(81%)是男性。中位年龄为60岁(IQR：52.5~66.5岁)。在数据截止(2019年1月)时，中位随访时间为30.7个月(IQR：29.9~34.7个月)。研究者评估的客观缓解率在A组为32%(95%CI 20%~47%)，B组为27%(95%CI 15%~41%)，29%(95%CI 17%~43%)。

A组的中位缓解持续时间未达到(8.3~33.7 +个月)，B组为15.2个月(4.2~29.9+个月)，C组为21.7个月(2.8~32.7+个月)。A组中任何等级的治疗相关不良事件发生率为94%(46/49例)，B组为71%(35/49例)，C组为79%(38/48例);A组有1例与治疗相关的死亡(5级肺炎)。

(编译 杨洋)