法国索邦大学Andre等报告，在既往未经治疗的微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者中，与化疗相比，帕博利珠单抗单药治疗导致与健康相关的生活质量(HRQOL)的临床意义改善。这些数据以及先前报道的临床获益，均支持帕博利珠单抗作为该人群的一线治疗选择。(Lancet Oncol. 2021年4月1日在线版)

在KEYNOTE-177研究中，与化疗相比，帕博利珠单抗单药一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，无进展生存方面具有统计学上显著且临床上有意义的改善。为了进一步支持KEYNOTE-177研究的疗效和安全性结果，在此报告了HRQOL分析的结果。

KEYNOTE-177是一项开放标签、随机、Ⅲ期临床试验，在23个国家/地区的192个癌症中心进行，研究对象为≥18岁、MSI-H/dMMR、转移性结直肠癌患者，EGOC PS为0或1分，并且既往未针对转移性疾病接受过全身治疗。

符合条件的患者被按照1︰1的比例随机分配，每3周静脉内接受200 mg 帕博利珠单抗或研究者选择的化疗药物(mFOLFOX6：亚叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂;或FOLFIRI：亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康，每2周静脉注射一次，联合或不联合静脉注射贝伐珠单抗或西妥昔单抗)。

主要终点为无进展生存期(先前报道)和总生存期(数据将在最终分析时报告)。HRQOL结果被评估为预定的探索性终点。分析人群包括至少接受一剂研究治疗并完成至少一项HRQOL评估的所有随机分配的患者。

HRQOL结果是根据欧洲癌症研究和治疗生活质量调盘问卷核心30(EORTC QLQ-C30)和EORTC生活质量问卷-结直肠癌29(EORTC QLQ-CR29)量表和项目评分以及EQ-5D-3L视觉模拟评分和健康实用得分评估的从基线到预定的第18周的平均变化。

在EORTC QLQ-C30量表和项目评分中，基线到预定的第18周评分有所改善，稳定或恶化的患者比例;以及EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量(GHS/QOL)，身体功能，社交功能和疲劳评分以及EORTC QLQ-CR29尿失禁评分恶化的时间。EORTC QLQ-C30评分中微小且具有临床意义的平均差别阈值为5~8分。这项研究已在网站上注册，编号为NCT02563002，正在进行中;入组已关闭。

2016年2月11日至2018年2月19日，共有307例患者入组并随机接受帕博利珠单抗(153例)或化疗(154例)。HRQOL分析人群包括294例患者(152例接受帕博利珠单抗，142例接受化疗)。截至2020年2月19日，从随机化到数据截止的平均时间为32.4个月(IQR：27.7~37.8个月)。

从基线到预定的第18周的最小二乘均数(LSM)变化显示，与化疗相比，帕博利珠单抗在EORTC QLQ-C30 GHS/QOL评分中有临床意义的改善(组间LSM差别8.96，95%CI 4.24~13.69;双侧检验，P=0.0002)。

与化疗相比，GHS/QOL中帕博利珠单抗组的中位至恶化时间更长(HR=0.61，95%CI 0.38~0.98;单侧检验，P=0.019)，身体功能正常(HR=0.50，95%CI 0.32~0.81;单侧检验，P=0.0016)，社交功能(HR=0.53，95%CI 0.32~0.87;单侧检验，P=0.0050)和疲劳得分(HR=0.48，95%CI 0.33~0.69;单侧检验，P<0.0001)。

(编译 谭敏)