美国MD安德森癌症中心Javle等报告的一项多中心、开放标签、多队列篮子Ⅱa期研究显示，帕妥珠单抗加曲妥珠单抗治疗经治的HER2阳性转移性胆管癌患者的治疗耐受性良好，可获得有前景的缓解率。(Lancet Oncol. 2021年7月30日在线版)

转移性胆管癌的全身治疗选择较少，患者的中位总生存期不到1年。MyPathway含有多个队列的篮子试验，研究旨在评估相应靶向药物用于含有特定基因变异肿瘤的疗效(适应证以外的肿瘤)。评估的靶点和靶向药物包括：HER2(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗)，BRAF(Vemurafenib)，Hedgehog通路(Vismodegib)和EGFR(厄洛替尼)。研究者对MyPathway试验中HER2扩增、过表达、同时接受双抗HER2方案治疗(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗)的转移性胆管癌患者进行了分析。

MyPathway是一项非随机、多中心、开放标签、Ⅱa期、多篮子研究。研究者从美国23个研究中心招募了年龄在18岁及以上、HER2扩增、HER2过表达或两者兼具、经治转移性胆管癌患者，ECOG PS评分为0~2分，给予静脉输注帕妥珠单抗(840 mg负荷剂量，然后420 mg每3周)加曲妥珠单抗(8 mg/kg负荷剂量，继以6 mg/kg每3周)。

主要终点是研究者根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估的客观缓解率。分析所有接受至少一剂帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者的主要结局和不良事件。该试验在网站上注册，编号为NCT02091141，还在进行中。

2014年10月28日至2019年5月29日，39例入组MyPathway研究的HER2胆管癌队列患者在2020年3月10日数据截止时可评估抗肿瘤活性。中位随访8.1个月(IQR：2.7~15.7个月)。39例患者中有9例获得部分缓解(客观缓解率为23%，95%CI 11%~39%)。

18例(46%)报告3~4级不良事件，最常见的是谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高(各5例，13%)。3例(8%)报告治疗相关的3级不良事件，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和血胆红素升高。10例(26%)出现严重的不良事件，其中仅腹痛(2例，5%)见于1例以上的患者。未出现治疗相关的严重不良事件、治疗相关的4级事件或死亡。

(编译 刘洋)