美国西奈山伊坎医Llovet等报告，无论基线预后协变量如何，雷莫芦单抗都为晚期肝细胞癌(HCC)患者提供了生存获益，这种获益在雷莫芦单抗药物暴露量高和(或)出现治疗相关高血压的患者中最大。(Clin Cancer Res. 2022年3月4日在线版)

雷莫芦单抗是晚期HCC和基线甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/mL患者的有效治疗方法。该研究旨在从Ⅲ期REACH和REACH-2随机试验中确定AFP≥400 ng/mL的晚期HCC患者对雷莫芦单抗疗效的预后和预测因素。

既往接受索拉非尼治疗的、Child-Pugh A级晚期HCC患者在REACH研究和REACH-2(雷莫芦单抗8 mg/kg或安慰剂，每两周一次)研究中接受随机分配。REACH研究(AFP≥400 ng/mL)和REACH-2研究的个体患者水平数据(汇总人群)接受了Meta分析。具有可评估药代动力学数据的患者接受了药物暴露分析。为了确定总生存期(OS)的潜在预后因素，使用Cox比例风险回归模型进行多变量分析。为了确定雷莫芦单抗获益的预测因子，评估了亚组与治疗的交互作用。

结果在分析的542例患者(316例接受雷莫芦单抗，226例接受安慰剂)中，8个变量具有与不良结果相关的独立预后价值(地理区域、ECOG PS评分≥1、AFP>1000 ng/mL、Child-Pugh A5、肝外扩散、高中性粒细胞与淋巴细胞比值、高碱性磷酸酶和天冬氨酸氨基转移酶)。雷莫芦单抗的获益存在于所有亚组，包括非侵袭性HCC亚组(AFP高于中位水平;HR=0.64，95%CI 0.49~0.84)和非病毒性晚期HCC亚组(HR=0.56，95%CI 0.40~0.79)的患者。虽然没有基线因素可以预测雷莫芦单抗的不同OS获益，但分析表明高药物暴露、治疗中出现的高血压(≥Ⅲ级)与增加的雷莫芦单抗获益之间存在关联。

(编译 何伟)