意大利国家癌症协会基金会Morano等报告，MAYA研究提供了概念证明，即在微卫星稳定(MSS)和O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)缺失的转移性结直肠癌(mCRC)中，先使用替莫唑胺，然后使用小剂量伊匹单抗联合纳武利尤单抗，可诱导持久的临床获益。(J Clin Oncol. 2022年3月8日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02583)

这项多中心、单臂Ⅱ期试验在MSS和MGMT沉默的mCRC患者中，评估替莫唑胺继以小剂量伊匹单抗联合纳武利尤单抗这种免疫增敏策略的有效性和安全性。

经治的mCRC患者接受集中预筛查，以确定MSS状态和MGMT沉默(即通过免疫组化确定MGMT表达缺乏，以及通过焦磷酸测序确定MGMT甲基化)。符合条件的患者接受了两个初始周期的口服替莫唑胺 150 mg/m2，每天一次，第1~5天，每4 周为一个周期(第一个治疗部分);随后在没有进展的情况下，接受伊匹单抗1 mg/kg 每 8 周一次联合纳武利尤单抗480 mg 每4周一次(第二个治疗部分)。

主要终点是从第二个治疗部分的患者入组开始计算的8个月无进展生存(PFS)率，以8个月时间点时27例受试者中无进展事件≥4例作为决策规则。

在716例预筛选患者中，204例(29%)符合分子标准，135例开始了第一个部分治疗。其中，102例(76%)因替莫唑胺引发死亡或疾病进展而停止治疗，而达到疾病控制的33例(24%)患者开始第二个部分治疗并组成最终研究人群。

中位随访23.1个月后，研究达到主要终点，33例患者中22例PFS>8个月，8个月PFS率为36%。中位PFS和总生存期分别为7.0个月和18.4个月，12个月和18个月PFS率分别为24%和20%，33例患者中26例观察到肿瘤缩小，总缓解率为45%。3~4级免疫相关不良事件为皮疹(6%)、结肠炎(3%)和垂体炎(3%)。未报告意外的不良事件或与治疗相关的死亡。

(编译 杨慧)