法国索邦大学Duval等报告，微卫星不稳定性(MSI)转移性结直肠癌(mCRC)患者的iPFS(iRECIST评估的无进展生存期)可以通过简单分析上皮肿瘤细胞中含有DNA微卫星的基因的突变状态与非上皮TGFB相关的促结缔组织增生性RNA标志来预测。(Ann Oncol. 2023年6月1日在线版)

表现为MSI的错配修复缺陷(dMMR)肿瘤是基于免疫检查点抑制剂(ICI)的免疫治疗成功的范例，特别是在mCRC患者中。然而，一部分dMMR/MSI mCRC患者表现出对ICI有耐药性。需要确定可预测MSI mCRC患者对ICI反应的工具，以设计进一步改进该治疗的策略。

该研究对NIPICOL Ⅱ期试验(C1，发现组)和IMMUNOMSI前瞻性队列(C2，验证组)中接受抗PD-1联合或不联合抗CTLA-4治疗的116例MSI mCRC患者的肿瘤进行了高通量的DNA测序和RNA测序。C1中与ICI反应状态显著相关的DNA/RNA预测因子，随后在C2中予以验证。主要终点是iPFS。

分析显示，既往提出的可预测ICI耐药的DNA/RNA特征(如MSISensor评分、肿瘤突变负担、特定的细胞和分子水平上的肿瘤成分)没有影响。相比之下，C1和C2在ICI治疗中的iPFS取决于涉及19个微卫星突变的多重MSI特征(HRC2=3.63，95%CI 1.65~7.99，P=1.4×10-3)

和182个非上皮性TGFB相关的促结缔组织增生取向的RNA标志的表达(HRC2=1.75，95%CI 1.03~2.98，P=0.035)。DNA和RNA标志均可独立预测iPFS。

(编译 曹莉)