美国纪念斯隆·凯特林癌症中心Mandelker等报告的一项大型泛癌症队列显示，胰腺腺泡细胞癌（PACC）被确定为BRCA2种系致病变异和HRD基因组特征患病率最高的癌症类型，这表明PACC应被视为BRCA相关恶性肿瘤谱系的一部分。（J Clin Oncol. 2023年8月22日在线版）

该研究的目的是探讨PACC的遗传易感性及其基因组特征；使用美国食品和药物管理局授权的匹配肿瘤/正常测序法对28 780例癌症患者进行了体细胞和种系分析，其中49例被诊断为PACC。对于一部分PACC患者，研究者进行了全基因组测序（WGS；12例）和RNA测序（6例）。

49例PACC中有18例（36.7%）携带同源重组（HR）和DNA损伤反应（DDR）基因的种系致病变异，包括BRCA1（1例）、BRCA2（12例）、PALB2（2例）、ATM（2例）和CHEK2（1例）。31例PACC显示为单纯的腺泡细胞组织学类型，18例PACC为携带混合腺泡细胞组织学类型。

31例纯PACC中有15例（48%）携带影响HR相关/DDR相关基因的种系致病变异。BRCA2种系致病变异（11/31，35%）在纯PACC中的发生率明显高于在胰腺腺癌（86/2739，3.1%；P<0.001）、高级别浆液性卵巢癌（67/1318，5.1%；P<0.001）、前列腺癌（116/3401，3.4%；P<0.001）、乳腺癌（79/3196，2.5%；P<0.001）中的发生率。

在进行WGS的12例PACC中，有7例检测到HR缺陷（HRD）的基因组特征，包括所有6例存在种系HR相关致病性突变的PACC患者，6例HR相关基因缺乏已知致病性改变PACC患者中的1例。探索性分析显示，在PACC中，所有的体细胞驱动遗传改变和高结合亲和力的新抗原的负荷情况，均受HR相关/DDR相关基因和/或HRD的种系致病改变的影响。

（编译 高媛）