美国耶鲁癌症中心Krop等报告的多中心Ⅰ/Ⅱ期试验显示，Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在多线治疗失败的各临床亚型患者中，显示可控的安全性和持久的疗效。这些数据为进一步评估HER3-DXd在HER3阳性转移性乳腺癌患者中的效用提供了支持。（J Clin Oncol. 2023年10月6日在线版）

人表皮生长因子受体3（HER3）在乳腺癌中广泛表达，其高表达与患者不良预后相关。HER3-DXd是一种在研的HER3靶向抗体—药物偶联物，U31402-A-J101研究评估了该药治疗HER3阳性晚期乳腺癌的疗效。

既往治疗后疾病进展的成年患者符合入组标准。剂量递增、剂量发现和剂量扩展组的患者接受HER3-DXd治疗（1.6~8.0 mg/kg静脉给药，每3周1次），或两种替代给药剂量方案中的一种。在剂量递增部分，主要目标是确定最大耐受剂量和推荐的扩展剂量（RDE）。在剂量扩展期间评估RDE的安全性和有效性。

182例入组患者接受了≥1个剂量的HER3-DXd治疗。晚期疾病患者中位接受过5次治疗。不同临床亚型患者报告了疗效结局：激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2阴性）乳腺癌[113例；客观缓解率（ORR）为30.1%；中位无进展生存期（mPFS）为7.4个月]，三阴性乳腺癌（53例；ORR为22.6%；mPFS为5.5个月）和HER2阳性乳腺癌（14例；ORR为42.9%；mPFS为11.0个月）。

HER3膜表达高和HER3膜表达低的肿瘤有客观缓解。在剂量选择期间观察到的剂量限制性毒性是血小板计数减少和转氨酶升高。在剂量扩展组中，胃肠道和血液毒性是观察到的最常见的治疗相关不良事件（TEAE）。71.4%的患者出现≥3级TEAE，9.9%的患者因TEAE停止治疗。3例发生3级和1例出现5级治疗相关间质性肺疾病。

（编译 刘敏）