韩国成均馆大学医、三星医疗中心Ahn等报告，对于经治的小细胞肺癌患者，后线应用Tarlatamab 10 mg q14方案有抗肿瘤活性、持久的客观缓解和良好的生存结局。(N Engl J Med. 2023; 389: 2063-2075.)

Tarlatamab是靶向δ样配体3和CD3的双特异性T细胞衔接器免疫治疗药物，在经治的小细胞肺癌患者的Ⅰ期试验中显示出良好的抗肿瘤活性。为了评估Tarlatamab 10 mg q14和100 mg q14两种剂量的抗肿瘤活性和安全性，该项Ⅱ期研究(DeLLphi-301)纳入经治的小细胞肺癌患者。主要终点为盲态独立中心审查委员会根据RECIST 1.1版标准评估的客观缓解(完全缓解或部分缓解)。

结果显示，共220例患者接受了Tarlatamab治疗，既往治疗线数中位值为2。在可评估抗肿瘤活性和生存期的患者中，10 mg q14组和100 mg q14组的中位随访时间分别为10.6个月和10.3个月，客观缓解率分别为40%(97.5%CI 29%~52%)和32%(97.5%CI 21%~44%)。在获得客观缓解的患者中，缓解持续时间至少6个月者占59%(40/68)。

数据截止时，10 mg q14组和100 mg q14组持续客观缓解率分别为55%(22/40)和57%(16/28)。10 mg q14组和100 mg q14组的中位无进展生存期分别为4.9个月(95%CI 2.9~6.7个月)和3.9个月(95%CI 2.6~4.4个月)，9个月时估计的总生存率分别为68%和66%。

10 mg q14组和100 mg q14组最常见的不良事件包括细胞因子释放综合征(51% vs. 61%)、食欲减退(29% vs. 44%)和发热(35% vs. 33%)，3级细胞因子释放综合征发生率分别为1%和6%。细胞因子释放综合征主要见于治疗的第1个周期，且大多为1级和2级。治疗相关不良事件所致的Tarlatamab停药率为3%。

(编译 李刚)