美国国家癌症研究所Hatton等报告，在利-弗劳梅尼综合征（Li-Fraumeni Syndrome, LFS）癌症谱中，肺癌的特征包括女性发病为主、早发癌多见和额外风险高，尤其是腺癌。全身磁共振成像（WBMRI）检测有早期发现病理性肺部肿块的能力。因为确诊年龄相对较年轻、存在种系变异、后续肺癌的终生风险较高，推测在LFS相关肺癌中应用肺叶切除术或不理想。（JAMA Oncol. 2024年8月1日在线版）

LFS是一种由TP53中的种系致病变异体引起的癌症易感性综合征，具有很高的终生患癌风险，比一般人群的风险高24倍。推荐的癌症筛查包括每年一次WBMRI。虽然肺癌是LFS的一种表型，但其检测和管理仍缺乏明确定义。

研究者纳入了美国国家癌症研究所（NCI）纵向LFS研究，于2011年8月至2021年2月回顾性总结了LFS相关肺癌的相关文献（主要为病例报道或系列报道），并描述了肺癌发生的特征，同时考虑了筛查和治疗情况。

结果显示，肺癌通常在40岁左右被确诊，且为晚期腺癌，经常伴有EGFR体细胞驱动基因突变。

NCI队列包括310例（62.1%）女性和189例（37.9%）男性，平均年龄为36岁±19岁；其中28例（5.6%）携带32个原发性肺癌病灶，来自151个LFS家族中的24个（15.9%）。癌症确诊时的中位年龄为49岁（29~77岁），而一般人群的中位确诊年龄为71岁。大多数患者为女性，无肺癌家族史，且报告从不吸烟。

NSCLC中以腺癌为主（91.3%，21/23）。有EGFR（7/8）或KRAS（1/3）测序数据的患者可识别出体细胞驱动序列突变。中位随访3.4年（0~15.7年），8例出现疾病复发、转移或第二原发性肺癌，9例在其他部位出现后续的原发性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌），12例死亡。

在诊断时，28例被诊断患有肺癌的个体中有6例（24.2%）属于NCI队列筛选组。这6例的癌症最初都是被WBMRI发现的，且都患有早期腺癌（≤ⅠB期）。经CT确诊后，这些患者接受微创手术切除治疗，包括肺叶切除术（2例）、楔形切除术（2例）和肺段切除术（2例）。

LFS中的肺癌发病率比一般人群高14.7倍（95%CI 9.81~21.05倍），对比一般人群每年每万人额外发病数为15.2例。逾额发病率主要见于女性（相对男性），标准化发病率比（SIR）分别为26.53（95%CI 17.16~39.16）和3.86（95%CI 1.04~9.88）。40岁时的累计发病率为1.5%（95%CI 0.6%~4.0%），60岁时为13.2%（95%CI 8.4%~20.3%）。

该研究的局限性是样本量小，且并未纳入根治性放疗和肺癌发生的分析。因此，尚需前瞻性设计和假设驱动的研究来进一步验证结论。

（编译 孟贝茜）