美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Charles M Rudin等报告，单用Rova-T（Rovalpituzumab tesirine）治疗经化疗后进展的小细胞肺癌（SCLC）安全且有效，预示该药或可治疗多种Delta样蛋白3（DLL3）高表达恶性疾病。（Lancet. 2016年12月5日在线版）

DLL3是肿瘤起始细胞的新靶点，表达于80%以上的小细胞肺癌。Rova-T是一种新型的拮抗DLL3的抗体药物。该项Ⅰ期、开放标签、首次用于人体的新药试验（NCT01901653）于2013年7月22日至2015年8月10日在美国10个中心纳入了82例≥18岁、经组织学或细胞学确诊的SCLC患者（74例）和大细胞神经内分泌肿瘤患者（8例），此前均接受过1~2次化疗（包括含铂化疗方案）。疾病进展程度由RECIST 1.1标准评估。研究包括剂量递增队列及剂量扩大队列，给药方案为：静注Rova-T，0.05~0.8 mg/kg，每3周或每6周1次。随后观察0.3 mg/kg和0.4 mg/kg每6周1次及0.2 mg/kg每3周1次的效果，以评估Rova-T的安全性，包括最大耐受剂量及剂量限制性毒性。主要终点为客观缓解率。

结果显示：当给药剂量达0.8 mg/kg每3周1次时，出现剂量限制性毒性，包括4级血小板减少症（2/2）和4级肝功异常（1/2）。74例SCLC患者最常见的3级及以上治疗相关不良反应为血小板减少症（8例，11%）、胸腔积液（6例，8%）及脂肪酶增高（5例，7%）。28例（38%）患者出现了严重的药物相关不良反应。Rova-T的最大耐受剂量为0.4 mg/kg每3周1次，推荐的Ⅱ期试验给药方案为0.3 mg/kg每6周1次。0.2 mg/kg或0.4 mg/kg每3周1次时，0.3 mg/kg或0.4 mg/kg每6周1次时，60例可评估患者中有11例（18%）出现了确切的客观缓解，26例患者中有10例（38%）被证实有DLL3高表达。