美国MD Anderson癌症中心Cortes等报告，在多线治疗的慢性期慢性髓性白血病（CP-CML）患者中，Ponatinib能提供持久而有临床意义的疗效，且减量治疗也有获益。（Blood. 2018年3月21日在线版  doi: 10.1182/blood-2016-09-739086）

患者无论是携带野生型BCR-ABL1还是突变型BCR-ABL1，包括BCR-ABL1 T315I，Ponatinib均有潜在的活性。为了评估了Ponatinib（初始治疗为45 mg/d）的疗效和安全性，该项代号为PACE的关键性Ⅱ期试验入组449例CML患者或费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患者，且这些患者均对达沙替尼或尼洛替尼有耐药/不耐受，或携带BCR-ABL1T315I突变。

结果显示，入组CP-CML患者270例，中位随访56.8个月。267例可评估疗效，其中获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）、主要分子学缓解（MMR）和MR4.5缓解的患者分别占60%、40%和24%

。

在有效的患者中，MCyR维持5年者占82%。为了降低动脉闭塞风险，于2013年10月开始减量治疗；≥90%的获得MCyR或MMR的CP-CML患者在剂量降低后40个月仍保持缓解。预计的5年总生存率为73%。

在CP-CML患者中，最常见的治疗相关紧急不良反应为皮疹（47%）、腹痛（46%）、血小板减少症（46%）、头痛（43%）、皮肤干燥（42%）和便秘41%）。CP-CML患者动脉闭塞事件的累积发生率随时间延长而增至31%；而校正暴露因素后，新发动脉闭塞事件的发生率不随时间延长而增高，第1年和第5年分别为15.8和4.9/100人年。

（编译 张威）