澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Seymour等报告，Venetoclax联合利妥昔单抗治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的无进展生存率显著高于苯达莫司汀联合利妥昔单抗。（N Engl J Med 2018; 378:1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976）

为了评估BCL2抑制剂Venetoclax联合利妥昔单抗的疗效，该项非盲、Ⅲ期研究入组389例复发或难治性CLL患者，随机分为Venetoclax联合利妥昔单抗组（Venetoclax治疗2年，利妥昔单抗治疗6个月）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗组。该研究设计方案不允许交叉至另一组用药，主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

结果显示，中位随访23.8个月，Venetoclax联合利妥昔单抗组（194例）发生32例次疾病进展或死亡事件，苯达莫司汀联合利妥昔单抗组（195例）发生114例次，2年PFS率分别为84.9%和36.3%（HR=0.17，95%CI 0.11~0.25，P<0.001）。

治疗获益见于整个研究期间及包括17p（-）在内的各个亚组。在17p（-）患者中，Venetoclax联合利妥昔单抗治疗的2年PFS率为81.5%，苯达莫司汀联合利妥昔单抗的为27.8%（HR=0.13，95%CI 0.05~0.29），而非17p（-）患者经两种方案治疗的2年PFS率分别为85.9%和41.0%（HR=0.19，95%CI 0.12~0.32）。独立监察委员会证实了上述获益。

Venetoclax联合利妥昔单抗组3~4级中性粒细胞减少症发生率更高，但3~4级发热性中性粒细胞减少和感染的发生率更低，3~4级肿瘤溶解综合征发生率为3.1%。 （编译 张威）