意大利比萨大学Cremolini等报告，与双药+贝伐珠单抗相比，输注氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康(FOLFOXIRI)+贝伐珠单抗显著有意义地提高了转移性结直肠癌患者的生存，并且以中度增加毒性为代价改善了无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和R0切除率的优势。在BRAF突变型肿瘤患者中未观察到获益增加。(J Clin Oncol. 2020年8月20日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.01225)

目前缺乏对输注FOLFOXIRI加贝伐珠单抗与双药+贝伐珠单抗的总生存期(OS)获益程度的估计，所有研究此方案的试验均观察了OS以外的主要终点。为了明确把握度更高的OS，并探索治疗效果与主要患者和疾病特征之间的交互作用，进行了该项个体患者数据(IPD)的荟萃分析。

收集了5个符合条件试验的IPD：CHARTA(网站，编号为NCT01321957)，OLIVIA(网站，编号为NCT00778102)，STEAM(网站，编号为NCT01765582)，TRIBE(网站，编号为NCT00719797)和TRIBE2(网站，编号为NCT02339116)。主要终点是OS。次要终点是PFS，ORR，R0切除率，3~4级不良事件以及根据临床和分子特征进行的亚组分析。

总共1697例患者被随机分配为FOLFOXIRI+贝伐珠单抗(846例)或双药+贝伐珠单抗(851例)。大多数患者(78%)的ECOG PS评分为0，中位年龄61岁。中位随访39.9个月后，分配给FOLFOXIRI+贝伐珠单抗患者的OS显著擅长接受双药+贝伐珠单抗的患者(中位OS：28.9个月vs. 24.5个月;HR=0.81，95%CI 0.72~0.91，P<0.001)，试验之间无显著异质性(P=0.39，I2=2%)。未观察到治疗组和研究特征之间有显著的交互作用。

接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗患者的PFS较长(中位PFS：12.2个月 vs. 9.9个月;HR=0.74，95%CI 0.67~0.82，P<0.001)，ORR较高(64.5% vs. 53.6%，P<0.001)，R0切除率较高(16.4% vs. 11.8%，P=0.007)，3~4级中性粒细胞减少症(45.8% vs. 21.5%，P<0.001)、发热性中性粒细胞减少症(6.3% vs. 3.7%，P=0.019)和腹泻(17.8% vs. 8.4%，P<0.001)发生率较高。 (编译 李楠)