法国雷恩大学Garin等报告的一项随机、多中心、开放标签的Ⅱ期试验(DOSISPHERE-01)显示，与标准剂量疗法相比，个性化剂量疗法显著提高了局部晚期肝细胞癌患者的客观缓解率。该研究结果表明，个性化剂量学可能会改善临床实践，应在以后的选择性内照射放射治疗试验中使用。[Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; S2468-1253(20)30290-9]

迄今为止，已发表的所有针对晚期肝细胞癌的选择性内照射放射治疗的随机Ⅲ期研究均报告了阴性结果。但是，这些研究并未使用个性化剂量学。该研究的目的是比较选择性内照射放射疗法与载有钇90微球体的选择性内照射放疗标准疗法在肝细胞癌患者中的疗效。

DOSISPHERE-01是在法国4个医疗中心进行的随机、多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验。如果患者年满18岁或以上且患有不可切除的局部晚期肝细胞癌，至少有一个可丈量的病灶大小为7 cm或以上，选择性内照射放射疗法后肝功能储备至少为30%，无肝外扩散(除了扩散到肝门淋巴结，其他病灶小于2 cm)，并且如使用99Tcm-人聚巨蛋白扫描评估，没有选择性的内照射放射疗法的禁忌证。

患者按照1︰1的比例被随机分配接受针对灌注肝叶的标准剂量(120 Gy±20 Gy，标准剂量组);或个性化剂量(主要病灶≥205 Gy;个性化剂量组)。主要终点是根据欧洲肝脏研究协会的标准，研究人员在改良的意向治疗人群中评估的、选择性内照射放疗后3个月时主要病灶的客观缓解率。在接受至少一次选择性内照射放射治疗的所有患者中评估安全性，并在实际接受治疗的基础上进行分析(由中央剂量学评估确定)。该试验已在网站上注册，编号为NCT02582034，试验已关闭。

2015年12月5日至2018年1月4日，评估了93例患者。在这些患者中，有60人被随机分配：个性化剂量学组31例，标准剂量学组29例(意向治疗人群)。56例(93%)患者(每组28例，改良意向治疗人群)接受治疗。

在改良的意向治疗人群中，个性化剂量学组中有20例(71%)，标准剂量学组有10例(36%)获得客观缓解(P=0.0074)。在安全性分析人群中，接受个性化剂量的35例患者中有7例(20%)报告了至少一次严重不良事件，接受标准剂量测定的21例患者中有7例(33%)报告了至少一种严重不良事件。

最常见(发生率>5%)的3级或更高级别的不良事件是腹水(个性化剂量学组1例，标准剂量学组2例)，肝衰竭(2例 vs. 0例)，淋巴细胞减少(12例 vs. 9例)，天冬氨酸转氨酶的浓度增高(3例 vs. 2例)，丙氨酸转氨酶的浓度增高(3例 vs. 0例)，贫血(2例 vs. 1例)，胃肠道出血(0例 vs. 2例)和黄疸(0例 vs. 2例)。两组各发生1例与治疗有关的死亡。

(编译 任晓丽)